Alors qu'il faisait la sieste, Mickey Mouse fut attiré par son miroir qui l'envoie dans l'atelier du sorcier Yensid, qui était en train de créer avec son pinceau magique, un monde pour les personnages oubliés de Disney. Profitant de l'absence du magicien, Mickey voulut essayer le pinceau, mais créa par accident une créature monstrueuse qui l'attaque, Mickey parvient à le neutraliser, mais dans la panique il fait tomber une bouteille de diluant sur le monde de Yensid avant de prendre la fuite. Le sorcier ne put alors que constater les dégâts: le monde qu'il avait créé était devenu un monde de désolation.
Les années passent, et Mickey devient la célébrité que tout le monde connait. Mais un jour, il fut aspiré dans le monde de la désolation par le monstre qu'il avait autrefois crée et qui s'est allié avec le savant fou pour lui voler son cœur.
Toutefois Mickey parvient à s'en sortir, et va devoir explorer le monde de la désolation à la recherche d'un moyen de rentrer chez lui. Il sera aidé dans sa quête par le gremlin Gus et Oswald le lapin chanceux.
(en) Lisa K. Dusenberry, « Epic Nostalgia : Narrative Play and Transmedia Storytelling in Disney Epic Mickey », dans Gretchen Papazian et Joseph Michael Sommers (dir.), Game On, Hollywood ! Essays on the Intersection of Video Games and Cinema, Jefferson (Caroline du Nord) / Londres, McFarland & Company, , VI-226 p. (ISBN978-0786471140), p. 183–196.
(en) Colleen Montgomery, « Cartoon Wasteland : Remediating and Recommodifying Archival Media in Disney's Epic Mickey », Media Industries Journal, Austin (Texas), Media Industries Editorial Collective, vol. 2, no 1, , p. 78-95 (ISSN2373-9037, DOI10.3998/mij.15031809.0002.105, lire en ligne).
(en) Andrew S. Powell, « What is "Real?" Diegetic Spaces in Epic Mickey », dans Lisa Scoggin et Dana Plank (dir.), The Intersection of Animation, Video Games, and Music : Making Movement Sing, New York, Routledge, , 238 p. (ISBN9781032172224), p. 3-16.