Le , Randel a succédé à Hugo F. Sonnenschein en tant que président de l'université de Chicago. En tant que président, Randel conduit l'Initiative de Chicago, une campagne de 2 milliards de dollars de capital pour solidifier les assises financières de l'université. Il a également travaillé à renforcer le travail académique de l'université dans de nombreux domaines, de sciences humaines et des arts aux sciences physiques et biologiques, et il a conduit les efforts visant à renforcer les liens avec les organismes communautaires et régionaux[1]. En 2005, Randel a reçu une récompense 500 000 dollars de la Carnegie Corporation de New York(en), en reconnaissance de ces efforts[2].
Le , Randel a annoncé qu'il allait quitter l'université de Chicago pour assumer la présidence de la Mellon Fondation[3]. Il a été remplacé par le président Robert Zimmer le .
