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Mattrick est le concepteur de Test Drive et a joué un rôle dans la défense des titres tels que Les Sims et Harry Potter. Après la fusion de Electronic Arts et DSI en 1991, Don Mattrick a été impliqué dans des jeux tels que la série Need for Speed.
En février 2007, Mattrick rejoint Microsoft et obtient le poste de conseiller externe pour les services de divertissement et de la division périphériques.
Peu de temps après, en juillet 2007, il devient vice-président principal responsable de la gestion de l'unité Interactive Entertainment Business de Microsoft, comprenant notamment la Xbox 360, les services Live et Games for Windows.
Le 1er juillet 2013, il est confirmé que Mattrick quitte Microsoft pour rejoindre Zynga au poste de PDG[1].