Il se fait connaître par son charisme : il est connu comme l'un des meilleurs prédicateurs de son temps, grâce à la qualité de ses sermons. Il prêche plusieurs fois le carême à l'Hôpital général de Saragosse[2].
Il est apprécié par Charles Quint qui l'invite dans ses voyages. Domingo del Pico est parfois mentionné comme confesseur de Charles Quint[4], ce qui est contesté par d'autres auteurs[5]. Il se pourrait que Charles Quint ait voulu le nommer confesseur du roi lors d'un voyage en Flandres, et qu'il ait refusé le poste à cause de son âge avancé[6].
Il écrit plusieurs ouvrages théologiques, notamment en 1545 Funiculum Apologeticum, puis en 1549 Prima pars trilogii, dédié au nonce Giovanni Poggio.
En 1567, le roi d'Espagne Philippe II supprime l'ordre des franciscains conventuels, qui sont expulsés d'Espagne : Domingo del Pico ne les accompagne pas dans l'exil mais passe chez les franciscains observants[5].
Il meurt en 1570.
Œuvres
Funiculum Apologeticum (1545)
Prima pars trilogii. De ordinaria conuersione peccatoris recedentis a Deo Patre : in parabola Lucae quintodecimo a saluatore proposita. Conciones à fratre Dominico del Pico doctore theologo desumptae (1549)
Secunda et tertia pars trilogii (qui ne furent pas publiés)
