Le diocèse est érigé le 21 novembre 1924 par la bulleAd Sacrosancti Apostolatus Officium du pape Pie XI[2]en prenant sur le territoire du diocèse de San Juan de Puerto Rico[3]. Initialement placé sous exemption, il devient suffragant de San Juan de Puerto Rico le 30 avril 1960, lorsque ce dernier est élevé au rang d'archidiocèse par la bulle Cum apostolicus du pape Jean XXIII[4]; dans le même temps, il cède une portion de son territoire pour la création du diocèse d'Arecibo[5].
Le 4 novembre 1964, il donne une partie de territoire pour l'érection du diocèse de Caguas créé par la bulle Quod Munus de Paul VI. Il cède de nouveau des portions de territoire le 1er mars 1976 pour l'établissement du diocèse de Mayagüez en vertu de la bulle Qui arcano Dei de Paul VI[5],[6].