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Pour gagner un combat, le joueur doit mettre la barre de vie de son ou ses adversaires dans la zone rouge. Ensuite, les possibilités pour l'achever sont nombreuses : une attaque puissante propre à son ou ses styles de combat, un blazing move, des objets présents dans la zone de combat, un saut à partir d'un endroit surélevé de la zone de combats (coin de ring, poutre d'acier, etc.) un mouvement de lutte à deux (équipe) ou encore en utilisant des membres de la foule ou des parties du décor comme les grillages, murs, poutres d'acier, camion Hummer, etc. Certains endroits offrent d'autres possibilités de KO comme le bureau de Crow (Snoop Dogg), le métro, et l'entrepôt en feu. À noter que les victoires par soumission ou par "hors-ring" ne nécessitent pas que la barre de vie de votre adversaire soit dans le rouge.
Le mode Histoire est axé autour du personnage de Snoop Dogg (qui joue le rôle du gangster de la bande rivale), que vous devrez battre pour devenir le maître de la ville. Pour cela vous pouvez créer votre propre personnage et le faire évoluer tout au long de l'aventure. Le mode histoire offre aussi la possibilité de se créer un style de combat unique, regroupant un maximum de 3 des 5 styles de combats (combat de rue, arts martiaux, catch, soumission et kickboxing). Tous les personnages du jeu ont un "blazing move" et une façon unique de se battre. Le mode multijoueurs s'est aussi amélioré avec plusieurs petits challenges comme le mode survival. Des "free-for-all" à 3 ou 4 joueurs ainsi que des combats en équipes sont disponibles. Le rappeur DMX ne figure pas dans cet épisode du fait d'un différend financier, l'équipe d'EA n'ayant pas voulu céder aux demandes du rappeur. En 2007, une troisième suite intitulée Def Jam Icon voit le jour uniquement sur PlayStation 3 et Xbox 360.