Souter est nommé par un président républicain car on croit alors qu'il sera un juge plutôt conservateur. De plus, le président Bush voulait éviter une longue bataille politique pour la confirmation par le Sénat de Souter.
Il vote notamment pour maintenir le droit à l'avortement (Planned Parenthood v. Casey, 1992), ou pour valider des restrictions controversées au droit de propriété (Kelo v. City of New London, 2005). Les républicains sont déçus.
Le , il annonce démissionner de la Cour suprême des États-Unis, souhaitant prendre sa retraite dès qu'un nouveau juge aura été nommé à sa place par le présidentObama. Obama choisit pour sa première nomination la juge Sonia Sotomayor qui est confirmée par le Sénat le , et prête serment le 8 août.