La compétition, réservée aux équipes premières des clubs évoluant dans les deux premières divisions nationales, se déroule sur sept tours dont la finale à Paris. En cas d'opposition entre un club de D2 et un club de D1, celui de D2 jouera à domicile, quel que soit l’ordre du tirage.
Tour
Tirage au sort
Date des matchs
Qualifiés
Entrants
Participants
1er tour
Tirage intégral
11 et
-
12 clubs de D2 maintenues à l'issue de la saison 2020-2021
Les six équipes victorieuses du premier tour sont rejointes par les 2 clubs finalistes de D2 2020-2021 et les 8 clubs classés de la 7e à la 14e place de LBE 2020-2021.
Les équipes de D2, qui avaient le bénéfice de jouer leur match à domicile face à une équipe de D1, ont toutes été éliminées à l'exception du relégué Saint-Amand Handball, vainqueur d'un but du promu HBC Celles-sur-Belle[3].
Lors de ce tour, Fleury s’est qualifié à l’arraché sur le parquet de Bourg-de-Péage tandis que Mérignac a renoncé à prendre part à son match face à Toulon afin de « préserver l'intégrité physique des joueuses » alors que son effectif est « plus que diminué »[4].
Dès mi-février, Brest a décidé de déclarer forfait à cause d'un calendrier intense entre le Championnat et la Ligue des champions[5]. Trois jours avant son match face à Metz, Toulon a également déclaré forfait en raison d'un effectif trop juste pour un calendrier trop chargé en mars[6]
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