Chelan Simmons commence très tôt dans le cinéma avec un rôle dans Ça en 1990. Elle tient ensuite plusieurs rôles dans des téléfilms fantastiques ou d'horreur tels que Caved In, Chupacabra Terror ou encore Carrie.
C'est en 2006 qu'elle se fait connaître du grand public grâce à Destination finale 3 qui est un gros succès au box office où elle incarne une bimbo blonde. L'année suivante, elle apparaît dans la comédie romantique Charlie, les filles lui disent merci aux côtés de Jessica Alba et Dane Cook. Elle participe en parallèle à la série Kyle XY.
