Ses premiers contacts avec l'Ouest canadien se font en 1857 et en 1858, alors qu'il est chargé d'explorer la possibilité d'établir, au nom du gouvernement canadien, une route de Fort William (Thunder Bay) à la colonie de la rivière Rouge.
Lorsque la rébellion de la rivière Rouge éclate en 1869, on l'envoie, avec le père Jean-Baptiste Thibault, rassurer les colons sur les intentions du gouvernement canadien. Ils sont rapidement renvoyés à Ottawa par Louis Riel, qui ne les juge pas autorisés à négocier au nom du gouvernement canadien. Sans réussir à convaincre les rebelles d'abandonner leur lutte, Charles de Salaberry et le père Thibault réussissent tout de même à calmer les esprits.
En , Charles de Salaberry escorte le père Noël-Joseph Ritchot de la colonie de la rivière Rouge jusqu'à Ottawa. Celui-ci doit y rejoindre Alfred H. Scott et le juge Black afin de négocier, avec sir John A. Macdonald et George-Étienne Cartier, l'entrée du Manitoba dans la confédération canadienne.
Source
Morton, W.L., Charles-René-Léonidas d'Irumberry de Salaberry. In Dictionnaire biographique du Canada. vol. XI, 1982, Québec : Presses de l'Université Laval, p. 486-487.
