La chapelle est située place Raphaël (italien : piazza Raffaello) de Porta Sole, sur la partie la plus élevée de la ville (493 m), dans ce qui reste d'un complexe religieux, le couvent et son église Saint-Sévère, des moines de l'Ordre camaldule.
La chapelle est décorée par une fresque de La Trinité, dont la partie supérieure fut réalisée par le très jeune Raphaël alors qu'il était à Pérouse comme assistant de son maître Le Pérugin dans les premières années du XVe siècle sur commande de l'évêque Troilo Baglioni.
La fresque a été laissée inachevée à la suite du départ précipité du jeune peintre pour Rome et a été complétée dans sa partie inférieure par Le Pérugin dans les années 1520.
En bas à gauche de l'autel est inscrit le nom du mandataire et la date « MDX ».
À côté de la chapelle se trouve l'église Saint-Sévère de Pérouse. Sur le site, qui dans un lointain passé était probablement occupé par un temple étrusque, a été bâtie une première église au XIe siècle et une seconde en 1400 qui a été reconstruite ex novo au cours des années 1748-1751 avec un intérieur de style néoclassique.
La chapelle Saint-Sévère fait partie du « système muséal » de Pérouse et est entretenue par la Direzione Regionale per i Beni Culturali e Paesaggistici de l'Ombrie.