CAD (protéine)
Protéine trifonctionnelle CAD
Domaine dihydroorotase de la protéine CAD humaine (PDB 4C6C [ 1] )
Caractéristiques générales
Nom approuvé
Carbamyl-phosphate synthétase II / Aspartate carbamoyltransférase / Dihydroorotase
Symbole
CAD
N° EC
6.3.5.5+2.1.3.2+3.5.2.3
Homo sapiens
Locus
2 p 23.3
Masse moléculaire
242 984 Da [ 2]
Nombre de résidus
2 225 acides aminés [ 2]
Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO .
Entrez
790
HUGO
1424
OMIM
114010
UniProt
P27708
RefSeq (ARNm )
NM_001306079.1 , NM_004341.4
RefSeq (protéine )
NP_001293008.1 , NP_004332.2
Ensembl
ENSG00000084774
PDB
4BY3 , 4C6B , 4C6C , 4C6D , 4C6E , 4C6F , 4C6I , 4C6J , 4C6K , 4C6L , 4C6M , 4C6N , 4C6O , 4C6P , 4C6Q
GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega
La protéine trifonctionnelle CAD est une grosse protéine constituée d'une chaîne polypeptidique unique possédant trois activités enzymatiques distinctes :
EC 6.3.5.5 : carbamyl-phosphate synthétase II ;
EC 2.1.3.2 : aspartate carbamoyltransférase ;
EC 3.5.2.3 : dihydroorotase .
Elles assurent les trois premières étapes de la biosynthèse des pyrimidines :
2 ATP + L -glutamine + HCO3 − + H2 O
⇌ ⇌ -->
{\displaystyle \rightleftharpoons }
2 ADP + phosphate + L -glutamate + carbamyl-phosphate ;
carbamyl-phosphate + L -aspartate
⇌ ⇌ -->
{\displaystyle \rightleftharpoons }
phosphate + N -carbamyl-L -aspartate ;
N -carbamyl-L -aspartate
⇌ ⇌ -->
{\displaystyle \rightleftharpoons }
(S) -dihydroorotate + H2 O .
Cette protéine est régulée de manière post-traductionnelle par la cascade des MAP kinases [ 3] et la voie mTORC1 [ 4] , [ 5] , ce qui stimule la biosynthèse des pyrimidines pour maintenir la croissance des cellules. Chez l'homme , la protéine CAD compte 2 225 résidus d'acides aminés , pour une masse de 243 kDa , et est codée par le gène CAD , situé sur le chromosome 2 .
Carbamyl-phosphate synthétase II
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Aspartate carbamoyltransférase
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Notes et références
↑
(en) Araceli Grande-GarcÃa, Nada Lallous, Celsa DÃaz-Tejada et Santiago Ramón-Maiques , « Structure, Functional Characterization, and Evolution of the Dihydroorotase Domain of Human CAD », Structure , vol. 22, no 2, 4 février 2014 , p. 185-198 (PMID 24332717 , DOI 10.1016/j.str.2013.10.016 , lire en ligne )
↑ a et b Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène , avant modifications post-traductionnelles , et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
↑ L. M. Graves , H. I. Guy , P. Kozlowski et M. Huang , « Regulation of carbamoyl phosphate synthetase by MAP kinase », Nature , vol. 403, no 6767, 20 janvier 2000 , p. 328–332 (ISSN 0028-0836 , PMID 10659854 , DOI 10.1038/35002111 , lire en ligne , consulté le 12 avril 2021 )
↑ Issam Ben-Sahra , Jessica J. Howell , John M. Asara et Brendan D. Manning , « Stimulation of de novo pyrimidine synthesis by growth signaling through mTOR and S6K1 », Science (New York, N.Y.) , vol. 339, no 6125, 15 mars 2013 , p. 1323–1328 (ISSN 1095-9203 , PMID 23429703 , PMCID 3753690 , DOI 10.1126/science.1228792 , lire en ligne , consulté le 12 avril 2021 )
↑ Aaron M. Robitaille , Stefan Christen , Mitsugu Shimobayashi et Marion Cornu , « Quantitative phosphoproteomics reveal mTORC1 activates de novo pyrimidine synthesis », Science (New York, N.Y.) , vol. 339, no 6125, 15 mars 2013 , p. 1320–1323 (ISSN 1095-9203 , PMID 23429704 , DOI 10.1126/science.1228771 , lire en ligne , consulté le 12 avril 2021 )