En 1982, Blair Tefkin apparaît dans le film, une comédie pour adolescents, Ça chauffe au lycée Ridgemont (Fast Times at Ridgemont High) d'Amy Heckerling. La même année, elle est choisie pour remplacer Dominique Dunne — assassinée par son ex-petit ami, John Thomas Sweeney, chef cuisinier de Ma Maison à Los Angeles — dans le rôle de Robin Maxwell[2], fille aînée du Dr Robert Maxwell (endossé par Michael Durrell), pour la mini-série de science-fiction V, créée par Kenneth Johnson et diffusée l'année suivante sur NBC, qui aura pour suite, l'année suivante, V, la Bataille finale (V: The Final Battle), puis V : La Série (V: The Series).
En 1996, elle se tourne vers la musique, et forme un groupe, Lucie Gamelon, dans lequel elle est chanteuse et bassiste. En 1998, le groupe participe au festival Lilith Fair.