Entre ces deux affectations diplomatiques, de 1982 à 1988, il a été secrétaire aux Affaires étrangères du Mexique sous le présidentMiguel de la Madrid.
Au cours de son mandat au Cabinet, il a joué un rôle déterminant dans la création du Groupe Contadora, qui a œuvré pour apporter la paix en Amérique centrale, et dans la création du Grupo de Ocho, qui s'est depuis agrandi pour devenir le Groupe de Rio .
En 2012, Sepúlveda-Amor a été élu par les juges de la CIJ en tant que vice-président, pour un mandat de trois ans commençant le 6 février 2012 [5],[6].
Carrière corporative
En 2017, il a été nommé président du conseil d'administration d'Altán Redes, un consortium de communication dont le but est de fournir le service celullaire 4.5G aux mexicains [6].
En 2018, il a été nommé ambassadeur émérite du Mexique en reconnaissance de sa contribution, à la fois en tant que juriste et en tant que diplomate, à l'amélioration de la réputation internationale du Mexique[7].