Marié en 1959, il est, de 1959 à 1962, avocat adjoint de la municipalité de Colina puis juge de police locale de La Cisterna.
De 1964 à 1967, il est ministre de l'Habitat dans le gouvernement de Eduardo Frei Montalva. De 1968 à 1970, il est gouverneur de la Banque interaméricaine de développement et représentant chilien du comité inter-américain de l'alliance pour le progrès à Washington et au comité économique et social à Caracas (1970).
De 1970 à 1973, il est membre du conseil national du parti démocrate-chrétien où il préside en 1972 la commission politique.
En mars 1973, Andres Zaldívar est élu sénateur pour le 2e district regroupant des provinces de la région d'Atacama et de celle de Coquimbo. Après le coup d'État du 11 septembre 1973 et la dissolution du parlement le , Zaldivar s'exile en Espagne d'où il assume la présidence du Parti démocrate chrétien de 1975 à 1982.
Durant ces années d'exil, il préside l'Internationale démocrate chrétienne de 1981 à 1986. Il participe au référendum chilien de 1988, s'opposant à la prorogation du mandat du général Pinochet. Après la victoire du Non, il assure de nouveau la présidence du Parti démocrate chrétien, de 1989 à 1991, à la suite de Patricio Aylwin, élu président du Chili en , tandis que Zaldivar était quant à lui élu sénateur de la VIIe circonscription de Santiago Poniente, avec 31,27 % des voix, aux côtés du candidat UDI, Jaime Guzmán (17,91 %), dans le cadre du système électoral binominal.
Constamment réélu, il participe à de nombreuses commissions parlementaires comme celles de la justice ou de la réforme constitutionnelle. En mars 1998, Zaldívar est élu Président du sénat, charge qu'il assume jusqu'au .
Zaldivar est réélu sénateur en 2005 tout en menant la campagne électorale de Michelle Bachelet lors des élections présidentielles. Après la victoire de celle-ci, il est nommé Ministre de l'Intérieur mais doit démissionner moins de quatre mois plus tard à la suite des débordements des manifestations étudiantes. Il a été réélu sénateur en décembre 2009.
Fonctions
Sous-secrétaire d'État aux Finances de 1964 à 1967.
Ministre des Finances du au .
Président du Parti démocrate chrétien de 1975 à 1982 et de 1989 à 1991.