Il est construit entre 1882 et 1889 sur les plans de l'architecte Henri Maréchal, et en 1883, le cimetière des Pommiers lui est adjoint. Il accueille ses premiers malades en 1884, et est successivement agrandi en 1899, 1910 et 1934.
Autrefois appelé « asile de Villejuif », puis « hôpital psychiatrique de Villejuif » à partir de 1937, il est rebaptisé en 1990 en l'honneur du psychiatre Paul Guiraud, chef de service de l'hôpital[1].
Marion Azoulay, Sophie Raymond, Jean-Pierre Bouchard, Véronique Fau-Vincenti et Ivan Gasman, « Histoire et fonctions des Unités pour Malades Difficiles (1re partie). Du quartier de sureté à l’Unité pour Malades Difficiles de Villejuif, plus d’un siècle de prise en charge », Annales médico-psychologiques, (DOI10.1016/j.amp.2019.11.002)