Yhdysvaltain sisäministeriö (engl.U.S. Department of Interior, lyh. DOI) on Yhdysvaltain hallinnon luonnonvaroista ja virkistysmahdollisuuksista vastaava toimeenpano-osasto. Sisäministeriö vastaa luonnonsuojelusta, tekee tieteellistä tutkimustaa, suojelee kaloja ja villieläimiä sekä kunnioittaa Yhdysvaltain hallinnon velvollisuuksia Amerikan intiaaneja, Alaskan alkuperäisasukkiata ja saariyhteisöjä kohtaan.[1] DOI hallinnoi julkisia maita, mineraaleja, kansallispuistoja ja luonnonsuojelualueita. Lisäksi ministeirö vastaa uhanalaisten lajien suojelusta.[2]
Yhdysvaltain kongressi perusti vuonna 1789 ensimmäiset kolme ministeriötä sekä oikeusministerin ja postilaitoksen pääjohtajan virat, joiden vastuulle tuli maan sisäisten asioiden hoitaminen. Sisäministeriön perustamista ehdotettiin useasti, mutta kongressi toteutti sen vasta 3. maaliskuuta 1849.[3]
Sisäministeriön alaisuudessa on kahdeksan virastoa ja useita toimistoja, joissa työskentelee yhteensä noin 80 000 ihmistä. Ministeriön alaisuudessa toimivat virastot ovat[4]: