The B-52’sin ensimmäinen single ”Rock Lobster” levytettiin DB Recordsille vuonna 1978. Ensimmäinen albumi oli The B-52's (1979), joka myi Yhdysvalloissa platinaa13. toukokuuta1986. Albumi ja siltä julkaistut singlet menestyivät myös kansainvälisesti.
Yhtyeen kitaristiRicky Wilson kuoli aidsin komplikaatioihin Bouncing off the Satellites -albumin äänitysten aikana vuonna 1985. Yhtye jatkoi tästä huolimatta uraansa ja pääsi listoille vielä viidennellä albumillaan Cosmic Thing (1989). Vuonna 1992 julkaistiin kuudes studioalbumi Good Stuff, ja sen jälkeen ovat ilmestyneet kokoelmat Time Capsule: Songs for a Future Generation (1998) sekä Nude on the Moon: The B-52’s Anthology (2002).