Krishnamoorthi aloitti uransa 1980-luvun lopussa televisiosarjassa Chunauti. 1990-luvun alkupuolella hän menestyi valokuvamallina lukuisten tuotemerkkien palveluksessa.[1] Krishnamoorthi tuli näyttelijänä tunnetuksi varsinkin Annan roolista elokuvassa Kabhi Haan Kabhi Naa (1994).[2] Hän esiintyi lisäksi pääosassa Jayaramin vastanäyttelijänä elokuvassa Kilukkampetti.[1] Krishnamoorthi oli kahdeksan vuoden ajan naimisissa elokuvaohjaaja Shekhar Kapurin kanssa. Avioliitto kuitenkin päättyi eroon. Krishnamoorthi on julkisuudessa viitannut Kapurin uskottomuuteen avioliiton aikana. Hänellä on tytär.[3]
Mentyään naimisiin vuonna 1999 Krishnamoorthi piti taukoa työstään elokuvissa. Hän kuitenkin teki paluun vuonna 2005 elokuvassa My Wife's Murder.[2] Laulajana Krishnamoorthi julkaisi popalbumit Dole Dole, Dum Tara, Aha ja Zindagi.[1] Vuonna 2009 Krishnamoorthi julkaisi ensimmäisen kirjansa, nuorille aikuisille suunnatun romaaninThe Summer of Cool. Vuonna 2013 hän julkaisi osittain fiktiolla täydennetyn muistelmateoksensa Drama Queen, josta hän sittemmin teki myös humoristisen näytelmäversion.[2]
