Karam on vuoden 2013 Indy Lights -mestari. Hän teki IndyCar-debyyttinsä vasta 19-vuotiaana vuoden 2014 Indy 500 -kilpailussa.[1]
Elokuussa 2015 Karam ajoi Pocono Racewayllä ajetussa kilpailussa ulos kärkipaikalta, ja hänen autostaan irronnut osa osui takana tulleen Justin Wilsonin päähän. Koomaan vaipunut Wilson menehtyi saamiinsa vammoihin päivää myöhemmin.
