Hän aloitti uransa baritonina, mutta teki aktiiviuransa tenorina. Hän on eläkkeelle jäätyään jälleen esiintynyt baritonirooleissa. Domingo on laulanut muun muassa ranskan-, saksan- ja italiankielisiä oopperoita. Hän on opiskellut orkesterinjohtoa ja työskennellyt kapellimestarina.
Domingo syntyi Madridissa, mutta muutti lapsena Meksikoon, jossa hän alkoi opiskella pianon soittoa ja orkesterinjohtamista. Hän esiintyi ensimmäistä kertaa oopperalaulajana vuonna 1959 Giuseppe Verdin oopperassa Rigoletto, ja 1961 hän sai laulaa pääroolin Verdin oopperassa La Traviata.[1] Yksi Domingon tunnetuimmista rooleista on VerdinOtellon nimirooli. Domingo toimi vuodesta 1996 Washingtonin oopperan johtajana eikä tehnyt enää vuonna 2011 sopimusta uudelle kaudelle.[2]
Domingo esiintyi yhteiskonserteissa Luciano Pavarottin ja José Carreraksen kanssa Kolme tenoria -nimellä 1990-luvulla ja 2000-luvun alussa. Domingo palkittiin 20. helmikuuta 2009 ruotsalaisella miljoonan dollarin arvoisella Birgit Nilsson -palkinnolla.[3][4] Domingo on myöhemmällä urallaan toiminut myös kapellimestarina.[5]
