Ennen pääministeriksi valintaansa Calvo-Sotelo toimi Espanjan valtiollisen rautatieliikenneyhtiön Renfen (Red Nacional de los Ferrocarriles Españoles) puheenjohtajana 1967–1968 ja maan hallituksen julkisten töiden ministerinä 1976 ja talousministerinä 1980–1981. Espanjan liityttyä Euroopan unioniin vuonna 1986 hän toimi Euroopan parlamentin jäsenenä heinäkuuhun 1987 saakka.[2]
Calvo-Sotelon setä oli vuonna 1936 murhattu monarkistipoliitikko José Calvo Sotelo.[3]