Ketokonatsoli

(2R,4S)-(+)-ketokonatsoli (ylhäällä) ja (2S,4R)-(−)-ketokonatsoli (alhaalla)
(2R,4S)-(+)-ketokonatsolin pallo- ja tikkumalli
Ketokonatsoli
Systemaattinen (IUPAC) nimi
1-[4-[4-[[(2S,4R)-2-(2,4-dikloorifenyyli)-
2-(imidatsol-1-yylimetyyli)-1,3-dioksolan-4-yyli]metoksi]
fenyyli]piperatsin-1-yyli]etanoni
Tunnisteet
CAS-numero 65277-42-1
ATC-koodi J02AB02
PubChem CID 47576
DrugBank DB01026
Kemialliset tiedot
Kaava C26H28N4Cl2O4 
Moolimassa 531,43 g/mol
Fysikaaliset tiedot
Sulamispiste 148–152 °C
Liukoisuus veteen 0
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus Vaihteleva
Proteiinisitoutuminen 84–99 %
Metabolia Hepaattinen
Puoliintumisaika Kaksivaiheinen:
  • Ensivaihe: 2 tuntia
  • Loppuvaihe: 8 tuntia
Ekskreetio Biliaarinen ja Renaalinen
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

B3 (Au), C (U.S.)

Reseptiluokitus

POM (UK, oral formulation)

Antotapa Oraalinen, Topikaalinen

Ketokonatsoli on synteettinen antifungaalinen lääkevalmiste, joka on huoneenlämmössä olomuodoltaan väritön kiteinen tai jauhemainen yhdiste. Ainetta käytetään ihonhoitotarkoituksissa ehkäisemään sieni-infektioita, erityisesti immuunikatopotilailla, kuten AIDSiin sairastuneilla. Johtuen sen todennetuista sivuvaikutuksista, markkinoille on ilmestynyt parempana pidettyjä antifungaalisia valmisteita kuten flukonatsoli ja itrakonatsoli. Ketakonatsolia myydään lääkeshampoovalmisteena, joista tunnetuin on Janssen Pharmaceutican valmistama Nizoral®. Joissain maissa nämä tuotteet ovat saatavilla vain lääkärin määräyksellä, Suomessa ketokonatsolipohjaisia shampoo-tuotteita saa reseptivapaasti apteekeista.

Ketokonatsoli on yhdisteenä erittäin lipofiilinen, mikä johtaa sen kerääntymiseen rasvakudoksiin. Vähemmän toksikaaliset ja tehokkaammat triatsoli-valmisteet, kuten flukonatsoli ja itrakonatsoli ovat laajalti korvanneet ketokonatsolin sisäisesti käytettäessä. Ketokonatsoli imeytyy parhaiten hyvin hapokkaissa olosuhteissa, joten antasidit tai muut tekijät, jotka alentavat vatsahappojen määrää täten heikentävät lääkeaineen tehokkuutta oraalisesti annettuna.

Historia

Ketokonatsoli kehitettiin vuonna 1976 ja laskettiin markkinoille 1980-luvulla. Se oli yksi ensimmäisistä antifungaalisista hoidoista, joita annetaan oraalisesti. Ennen ketokonatsolia markkinoilla oli mm. griseofulviini.

Käyttö

Ketokonatsolia määrätään yleensä infektiosairauksiin, kuten tinea (silsa), tinea pedis (jalkasilsa), tinea cruris (nivustaipeen silsa) ja kandidiaasi. Vapaasti saatavaa lääkeshampoota voi käyttää myös kokovartalon alueelle hoitamaan tinea versicoloria (savipuoli).

Ketokonatolia käytetään myös eumysetooman, mysetooman fungaalisen variantin hoitamisessa.

Ketokonatsolin sivuvaikutukset on toisinaan valjastettu lääkeaineen sekundääriseksi tarkoitukseksi, jolloin sitä käytetään nimenomaisesti sivuvaikutuksiin liittyvien ei-fungaalisten ominaisuuksien takia. Testosteroni-tasojen alentamisen vuoksi lääkettä käytetään eturauhassyövän hoidossa sekä estämään post-operatiivisia erektioita[1] miesten sukupuolielimiin kohdistuneiden operaatioiden jälkeen. Toinen vastaava käyttötarkoitus on glukokortikoidi-synteesin estäminen Cushingin oireyhtymään (hyperkortisolismi) liittyvissä hoidoissa.[2]

Sivuvaikutuksia on myös tutkittu masennuksen hoidon yhteydessä[3] ja huumeriippuvuuden[4] hoidossa. Näistä tutkimuksista ei ole kuitenkaan saatu onnistuneita tuloksia.[5], [6]

Ketokonatsolia voidaan määrätä 200 milligramman pillerinä tai 2 % konsentraation emulsiovoiteena. Hilseshampoon ominaisuudessa myytävä vapaasti saatava valmiste on niin ikään 2 % konsentraatiossa, tässä on tosin maakohtaista vaihtelua. Esimerkiksi Yhdysvalloissa vain 1 % konsentraatio on vapaasti saatavilla, kun taas 2 % valmisteeseen tarvitaan lääkärin määräys. Suomessa vapaasti saatava apteekkituote sisältää ketokonatsolia vaikuttavana aineena 20 mg/ml, eli 2 %, myös 1 % valmisteella on Lääkelaitoksen hyväksymä myyntilupa.

Hilseshampoo on suunnattu ihmisille, joilla on tavallista vakavampia ongelmia päänahan hilseilyn kanssa. Tunnusomaisia oireita tähän tilaan on mm. alituinen päättymätön hilseily, jatkuva kutina ja kylmä hiki päänahassa. Monet ihmiset käyttävät ketokonatsolia myös kompensoimaan topikaalisten lääkehoitojen aiheuttamaa ärsytystä, kuten esimerkiksi minoksidiili. Sivuvaikutuksena tapahtuva testosteronitasojen alenemisen takia eräät ihmiset käyttävät ketokonatsolia nimenomaisesti hiustenlähdön hoitoon.

Lääkeaine on luokiteltu raskauskategoriaan C (yhdysvaltalainen luokitus), koska sen on todettu eläinkokeissa aiheuttavan teratogeneesiä suurissa annoksissa. Viime aikoihin asti on tunnettu vain kaksi ihmisiä koskevaa tapausta (molemmat Cushingin oireyhtymään liittyviä hoitotapauksia[7] [8], ja näissä ei havaittu mitään ongelmia, tosin tämä otos on liian pieni tieteellisten johtopäätösten tekemiseen.

Tähän liittyen, lääketieteen tohtorit Zoltán Kazy, Erzsébet Puhó ja Andrew E. Czeizel (Foundation for the Community Control of Hereditary Diseases in Budapest) päättivät käydä läpi kaikki Unkarissa todetut kongenitaaliset epämuodostumat, aikavälillä 1980–1996. Tähän sisältyi 22 843 tapausta ja 38 151 kontrollikertaa. Ketokonatsolia saaneiden äitien synnyttämien lapsien kohdalla kuudella syntyneellä lapsella havaittiin epämuodostumia ja 12:lla ei. Mitään synnytykseen liittyvää ongelmien luokkaa ei pystytty assosioimaan ketokonatsolin käyttöön.[9]

Vaikutustapa

Ketokonatsoli on rakenteellisesti samankaltainen kuin imidatsoli ja se vaikuttaa ergosterolin, solukalvojen päärakennusaineen, fungaaliseen synteesiin kuten myös eräät entsyymit. Se on erityisesti sieniin sitoutuvaa, nisäkkäiden solukalvot eivät sisällä ergosterolia.

Samoin kuin kaikki atsolit antifungaaliset agentit, ketokonatsoli toimii pääasiallisesti estäen tiettyä entsyymiä, sytokromi P450 14-alfa-demetylaasia (P45014DM). Mainittu entsyymi on steroli biosyneesin kanava, joka johtaa lanosterolia ergosteroliin. Flukonatsolin ja itrakonatsolin on todettu olevan enemmän samankaltaisia fungaalisten solukalvojen kanssa kuin mitä ketokonatsoli on, ja siksi nämä atsolit eliminoivat sienikasvuston pienemmissä annosmäärissä.

Vastustuskykyiset sienityypit

Ketokonatsoli torjuu sienilajeja, kuten Candida albicans. Toistaiseksi ei ole havaittu, että sienillä olisi kykyä vastustaa ketokonatsolin toimintaa.

Pakkausselosteet

Katso myös

Lähteet

  1. ↑ K. C. Evans, A. C. Peterson, H. E. Ruiz, R. A. Costabile: Use of oral ketoconazole to prevent postoperative erections following penile surgery. International Journal of Impotence Research, elokuu 2004, 16. vsk, nro 4, s. 346–349. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 16.3.2008. (englanniksi)
  2. ↑ Paola Loli, Maria Elisa Berselli, Mariantonella Tagliaferri: Use of ketoconazole in the treatment of Cushing's syndrome. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1986, 63. vsk, nro 6, s. 1365–71. (englanniksi)
  3. ↑ Owen M. Wolkowitz, Victor I. Reus: Treatment of Depression With Antiglucocorticoid Drugs. Psychosomatic Medicine, 1999, 61. vsk, nro 5, s. 698–711. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 16.3.2008. (englanniksi)
  4. ↑ Nick E. Goeders, Rachel L. Peltiera, Glenn F. Guerin: Ketoconazole reduces low dose cocaine self-administration in rats. Drug and Alcohol Dependence, joulukuu 1998, 53. vsk, nro 1, s. 67–77. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 16.3.2008. (englanniksi)
  5. ↑ Robert T. Malison et al.: Limited Efficacy of Ketoconazole in Treatment-Refractory Major Depression. Journal of Clinical Psychopharmacology, lokakuu 1999, 19. vsk, nro 5, s. 466–470. (englanniksi)
  6. ↑ Amie S. Ward, Eric D. Collins, Margaret Haney, Richard W. Foltin, Marian W Fischman: Ketoconazole attenuates the cortisol response but not the subjective effects of smoked cocaine in humans. Behavioural Pharmacology, marraskuu 1998, 9. vsk, nro 7, s. 577–86. (englanniksi)
  7. ↑ José Antonio Amado, Carlos Pesquera, Eva M. Gonzalez, Macarena Otero, Julio Freijanes, Angel Alvarez: Successful treatment with ketoconazole of Cushing's syndrome in pregnancy. Postgraduate Medical Journal, maaliskuu 1990, 66. vsk, nro 773, s. 221–3. (englanniksi)
  8. ↑ Joris Berwaerts, Johan Verhelst, Charles Mahler, Roger Abs: Cushing's syndrome in pregnancy treated by ketoconazole: case report and review of the literature. Gynecological Endocrinology, kesäkuu 1999, 13. vsk, nro 3, s. 175–82. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 16.3.2008. (englanniksi)
  9. ↑ Zoltán Kazy, Erzsébet Puhó, Andrew E. Czeizel: Population-based case–control study of oral ketoconazole treatment for birth outcomes. Congenital Anomalies, maaliskuu 2005, 45. vsk, nro 1, s. 5–8. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 16.3.2008. (englanniksi)

Aiheesta muualla

Read other articles:

Akademi Kedokteran Nasional Prancis

Tampak luar gedung. Akademi Kedokteran Nasional (Prancis: Académie nationale de médecinecode: fr is deprecated ) adalah sebuah akademi yang bergerak dalam bidang kedokteran. Akademi ini terletak di 16 rue Bonaparte dalam Arondisemen ke-6 Paris. Akademi ini didirikan oleh Raja Louis XVIII pada tahun 1820 dengan nama Académie royale de médecine (diterjemahkan bebas menjadi Akademi Kerajaan dalam Kedokteran). Anggota terkenal Benjamin Ball Victor Babeș Albert Besson Pierre Brasdor André Ch...

 

Piala Portugal

Piala PortugalMulai digelar1938Wilayah PortugalJumlah tim155Juara bertahanFC Porto (18 Gelar)Tim tersuksesBenfica(26 gelar)Televisi penyiarSportTVSitus webhttp://www.fpf.pt Piala Portugal 2022–23 Piala Portugal (Portugis: Taça de Portugalcode: pt is deprecated ) (diucapkan [ˈtasɐ dɨ puɾtuˈɡaɫ]) adalah kejuaraan nasional sepak bola di Portugal. Mulai diselenggarakan sejak 1938, pemenangnya berhak mengikuti Liga Eropa UEFA pada musim berikutnya. Daftar juara Musim Juara Scor...

 

Alex Titton

Brazilian footballer (born 1990) This article uses bare URLs, which are uninformative and vulnerable to link rot. Please consider converting them to full citations to ensure the article remains verifiable and maintains a consistent citation style. Several templates and tools are available to assist in formatting, such as reFill (documentation) and Citation bot (documentation). (September 2022) (Learn how and when to remove this template message) In this Portuguese name, the first or maternal ...

Laetitia Casta

Laetitia CastaLahirLaetitia Marie Laure Casta11 Mei 1978 (umur 45)Pont-Audemer, PrancisPekerjaanAktris, modelTahun aktif1993–sekarangAgenAdequat, Hamilton Hodell, IMGTinggi5 ft 65 in (3,18 m)Anak3Situs webwww.laetitia-casta.fr Laetitia Marie Laure Casta (lahir 11 Mei 1978) adalah seorang model dan pemeran wanita berkebangsaan Prancis. Ibunya Line Blin berasal dari Normandy. Ayahnya, Dominique Casta berasal dari Korsika. Dia berkarier di dunia film sejak tahun 1999....

 

Meizu

Artikel ini perlu dikembangkan agar dapat memenuhi kriteria sebagai entri Wikipedia.Bantulah untuk mengembangkan artikel ini. Jika tidak dikembangkan, artikel ini akan dihapus. Artikel ini tidak memiliki referensi atau sumber tepercaya sehingga isinya tidak bisa dipastikan. Tolong bantu perbaiki artikel ini dengan menambahkan referensi yang layak. Tulisan tanpa sumber dapat dipertanyakan dan dihapus sewaktu-waktu.Cari sumber: Meizu – berita · surat kabar · buku...

 

Dred Scott contro Sandford

Dred Scott v. SandfordDred Scott contro SandfordTribunaleCorte suprema degli Stati Uniti d'America Caso60 U.S. 393 19 How. 393; 15 L. Ed. 691; 1856 WL 8721; 1856 U.S. LEXIS 472 Data11-14 febbraio 1856 (prima discussione)15-18 dicembre 1856 (seconda discussione) Sentenza6 marzo 1857; 167 anni fa GiudiciRoger B. Taney (Presidente della Corte) John McLean · James M. Wayne · John Catron · Peter V. Daniel · Samuel Nelson · Robert C. Grier · Benjamin ...

Got It?

Got It?Album mini karya Got7Dirilis20 Januari 2014 (2014-01-20)DirekamJYP Studio, Seoul, Korea Selatan2013GenreK-pop, dance-pop, TrapDurasi20:51LabelJYP Entertainment, KT MusicProduserJ.Y. Park The Asian SoulKronologi Got7 Got It?(2014) Got Love(2014)String Module Error: Match not found2014 Singel dalam album Got It? Girls Girls GirlsDirilis: 20 Januari 2014 (2014-01-20) Got It? adalah album mini debut dari boy band asal Korea Selatan, Got7. Album ini dirilis pada 20 Januari 201...

 

Jean-Christophe Combe

Pour les articles homonymes, voir Combe (homonymie). Jean-Christophe Combe Fonctions Ministre des Solidarités, de l'Autonomie et des Personnes handicapées 4 juillet 2022 – 20 juillet 2023(1 an et 16 jours) Président Emmanuel Macron Premier ministre Élisabeth Borne Gouvernement Borne Prédécesseur Damien Abad Successeur Aurore Bergé Directeur général de la Croix-Rouge française 27 juin 2017 – 4 juillet 2022(5 ans et 7 jours) Prédécesseur Annie Burlo-Bourdil ...

 

1924 en Belgique

Chronologie de la Belgique ◄◄ 1920 1921 1922 1923 1924 1925 1926 1927 1928 ►► Chronologies Données clés 1921 1922 1923  1924  1925 1926 1927Décennies :1890 1900 1910  1920  1930 1940 1950Siècles :XVIIIe XIXe  XXe  XXIe XXIIeMillénaires :-Ier Ier  IIe  IIIe Chronologies géographiques Afrique Afrique du Sud, Algérie, Angola, Bénin, Botswana, Burkina Faso, Burundi, Cameroun, Cap-Vert, République centrafricaine, Comores, Ré...

List of equipment of the Royal Moroccan Army

This list is incomplete; you can help by adding missing items. (February 2024) This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: List of equipment of the Royal Moroccan Army – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (December 2021) (Learn how and when to remove this message) Modern equipment of the Royal ...

 

Rita Levi-Montalcini

Senator seumur hidup Rita Levi-MontalciniRita Levi-MontalciniLahir(1909-04-22)22 April 1909Torino, Kerajaan ItaliaMeninggal30 Desember 2012(2012-12-30) (umur 103)Roma, ItaliaKebangsaanItaliaAlmamaterSekolah Kedokteran Torino, Universitas TorinoDikenal atasFaktor pertumbuhan sarafPenghargaanPenghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran (1986) National Medal of Science (1987)Karier ilmiahBidangNeurologiInstitusiUniversitas Washington di St. Louis Rita Levi-Montalcini (22 April 1909...

 

Inclisiran

Pharmaceutical drug InclisiranClinical dataTrade namesLeqvioOther namesALN-PCSsc, ALN-60212AHFS/Drugs.comMonographMedlinePlusa622009License data US DailyMed: Inclisiran Pregnancycategory AU: B1[1][2] Routes ofadministrationSubcutaneousDrug classAntilipemic agentATC codeC10AX16 (WHO) Legal statusLegal status AU: S4 (Prescription only)[1] CA: ℞-only[3][4] US: ℞-only[5][6] EU: Rx-only[7&...

Vaio

Line of computers and consumer electronics by VAIO Corporation VAIO CorporationLogoNative nameVAIO株式会社FormerlySony VaioCompany typePrivateIndustryComputer hardwareElectronicsPredecessorSony CorporationFounded1996; 28 years ago (1996) (as Sony's computer brand) July 1, 2014; 9 years ago (July 1, 2014)[1] (as an independent corporation)HeadquartersAzumino, Nagano, JapanArea servedArgentinaBrazilChileChinaHong KongIndiaJapanMalaysiaMexicoMiddle East...

 

The Loser (album)

2022 studio album by GospelThe LoserStudio album by GospelReleasedMay 13, 2022Recorded2021StudioGod City Studio, Salem, MassachusettsGenrePost-hardcore, progressive rock[1]Length40:29LabelDog Knights (DK-163)ProducerKurt BallouGospel chronology The Moon Is a Dead World(2005) The Loser(2022) MVDM: The Magical Volumes Vol.1: The Magick Volume of Dark Madder(2022) Professional ratingsReview scoresSourceRatingPitchfork7.6/10[2]Sputnikmusic3.8/5[3]Treblezine(positiv...

 

Ningbo

Ningbo 宁波市Kota sub-provinsiSearah jarum jam dari atas: Pemandangan kota, Lapangan Tianyi, Tianyi Chamber, Pelabuhan Ningbo, Hangzhou Bay Bridge, dan Pagoda TianfengNingbo di ZhejiangNegara TiongkokProvinsiZhejiangCounty-level divisions11Township divisions148Pemerintahan • Sekretaris Komite PKTLiu Qi (刘奇) • Wali kotaLu Ziyue (卢子跃)Luas • Kota sub-provinsi9.816,23 km2 (379,007 sq mi) • Luas perkotaan2....

Районы Украины

Районы Украины Районы Украины представляют собой административно-территориальные единицы верхнего уровня в регионах страны. Постановлением Верховной Рады Украины от 17 июля 2020 № 807-IX «Об образовании и ликвидации районов»[1], вместо 490 районов и 178 городов регионал�...

 

伊凡一世

此條目没有列出任何参考或来源。 (2012年2月7日)維基百科所有的內容都應該可供查證。请协助補充可靠来源以改善这篇条目。无法查证的內容可能會因為異議提出而被移除。 伊凡一世 伊凡一世·丹尼洛维奇（钱袋）（Ива́н I Дани́лович Калита́，1288年—1340年3月31日），是莫斯科大公（约1325年－1340年3月31日在位），亚历山大·涅夫斯基幼子丹尼尔·亚历山德罗维奇�...

 

New Christian

Jewish and Muslim converts to Catholicism in Spain and Portugal starting in the 15th century For other uses, see New Christian (disambiguation). This article includes a list of general references, but it lacks sufficient corresponding inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (March 2012) (Learn how and when to remove this message) This article's lead section may be too long. Please read the length guidelines and help move details into the ar...

Birgit Schäbler

German historian of Middle East Birgit SchäblerAcademic backgroundAlma materNürnberg, Univ.ThesisAufstände im Drusenbergland Ethnizität und Integration einer ländlichen Gesellschaft Syriens vom Osmanischen Reich bis zur staatlichen Unabhängigkeit ; 1850 - 1949 (1994) Birgit Schäbler is a historian who is known for her work on Germany, Europe, and Oriental/Islamic studies. She is a professor at the University of Erfurt where she is in the department of Middle East History. Car...

 

3K60 Bal

Le 3K60 Bal (en cyrillique : Бал, code OTAN : SSC-6 Sennight, aussi simplement connu sous le nom de « Bal ») est un système de défense côtière russe composé de missiles, entré en service entre 2003 et 2009, pour remplacer le 4K51 Roubej[1]. Description Lancement de missiles Bal Équipé de missiles anti-navires Kh-35, il a été conçu pour la défense des ports et des bases navales, des eaux territoriales et pour le soutien de forces navales dans les limites d...