Green valmistui Kenyon Collegesta vuonna 2000 suoritettuaan tutkinnon kahdessa pääaineessa, englannissa ja uskontotieteessä. Hänen ensimmäinen kirjansa Looking for Alaska (suom. Kaikki viimeiset sanat), sai suurelta osin inspiraationsa hänen ajastaan Indian Springs -koulussa[1]. Green asui monia vuosia Chicagossa, jossa hän toimi kirja-arvostelijana lehdessä.
John Greenin ja hänen veljensä Hankin yhteistä videoblogia julkaistaan VlogbrothersYouTube-kanavalla. Vuoden 2017 alussa Green ja hänen paras ystävänsä Chris Waters aloittivat 100 päiväisen videoblogin kuntonsa kohentamisesta YouTube-kanavalla 100days[3][4]. Green on myös toiminut juontajana opetuksellisen YouTube-kanavan Crash Course historiaa käsittelevillä videoilla[5][6].