Vuonna 2019 Schafer sai roolin HBO:nEuphoria-sarjassa.[4] Hänen suoritustaan sarjassa ylistettiin, ja Primetime Emmy Awards joutui arvostelun kohteeksi, koska se ei antanut ehdokkuutta Schaferille tai toisille transsukupuolisille näyttelijöille.[12] Sarjan pääroolin lisäksi hän kirjoitti myös toisen sarjan kahdesta spesiaalijaksosta sarjan luojan, Sam Levinsonin, kanssa.[13]
Kesäkuussa 2020 ensimmäisen Pride-kulkueen 50-vuotispäivän kunniaksi Queerty nimesi Schaferin 50 sankarin joukkoon, jotka ”johtavat kansaa kohti tasa-arvoa, hyväksyntää ja arvokkuutta kaikille ihmisille”.[14] Vuonna 2021 Time nimesi hänet Next 100 -listalleen Zendayan kirjoittaman kunnianosoituksen kera.[15]
Schafer on transnainen. Hän on kertonut internetin, erityisesti YouTube-videoiden, auttaneen häntä selviämään sukupuoli-identiteettinsä kanssa.[16] Schaferin sukupuoli korjattiin hänen ollessa 15-vuotias.[17] Schafer on ilmoittanut: ”Haluan ihmisten tietävän, että en ole cistyttö, koska se ei ole jotain, mitä olen tai koen olevani. Olen ylpeä siitä, että olen transhenkilö”.[18] Vuonna 2019 Schafer kertoi hänen seksuaalisen suuntautumisen olevan lähimpänä lesboa.[19] Joulukuussa 2021 Schafer ilmoitti Twitterissä olevansa ”bi tai pan tai jotain”.[20] Vuosina 2022–2023 Schafer oli parisuhteessa Euphoria-vastanäyttelijänsä Dominic Fiken kanssa.[21][22]