Tattarescu sai ensiopetuksensa enoltaan, Nicolae Teodoresculta, joka oli kirkkomaalari. Vuodet 1845 - 1851 Tattarescu vietti Roomassa taideopintojen parissa. Siellä hänestä tuli renessanssin ja Italian klassisen taiteen ihailija. Guido Reni ja Rafael olivat hänen innostajiaan ja esikuviaan. [2]
Vuosi 1848 oli "Euroopan hullu vuosi". Myös nykyisessä Romaniassa sijainneessa Valakiassa oli vallankumouksellista liikehdintää. Tattarescu oli vallankumouksen kannattaja ja maalasi sen johtohenkilöiden muotokuvia. Vallankumouksen johtohahmojen muotokuvia pidetään yhtenä hänen parhaista töistään. Tämän jälkeen myös Romanian itsenäisyyskamppailu oli hänen taiteensa merkittäviä aiheita. [3][4]
Vuonna 1855 Tattaresculla oli jo varallisuutta ostaa oma talo, johon sijoittaa myös ateljee. Hän työskenteli talossaan seuraavat neljäkymmentä vuotta. 1860- luvulle tultaessa Tattarescu oli merkittävä henkilö Romanian maalaustaiteessa. Hän sai suuren tilauksen, jossa häntä pyydettiin ikuistamaan maansa hienoimpia maisemia ja merkittävimpiä rakennuksia. [5]
1860- luvulla Tattarescu oli myös tuottelias kirkkomaalari. Hän teki maalauksia yli 50 kirkkoon Iasissa ja Bukarestissa. Kirkkomaalauksissa hänen oli yhdistettävä tiukka uskonnollinen kaanon omaan ilmaisuun. On kuitenkin huomattava, että osa Tattarescun maalaamina pidetyistä kirkkomaalauksista onkin hänen oppilaiden tekemiään. Aidon Tattarescun löytäminen niiden joukosta vaatii asiantuntijuutta. [6][7]
Romaniasta puuttui 1860- luvulla taidekoulu. Tattarescu oli mukana yhdessä taidemaalari Theodor Amanin kanssa perustamassa Bukarestiin taideakatemiaa. Hän toimi uuden oppilaitoksen opettajana ja johtajana. Oppilaitoksen johtajana hän toimi vuodet 1891 - 1892. [8][9]