Runkosarja alkoi 10. syyskuuta 2021 ja päättyi 2. huhtikuuta 2022. Runkosarja pelattiin kaksinkertaisena sarjana siten, että jokainen joukkue kohtasi toisensa kerran sekä koti- että vieraspelissä. Koronapandemian takia joitakin otteluita jouduttiin siirtämään, mikä aiheutti otteluruuhkia joillekin joukkueista. Myös Futsalin EM-kisat helmikuussa aiheuttivat pitkän tauon runkosarjaan.[1]
Runkosarjassa pelattiin yhteensä 132 ottelua, joissa tehtiin yhteensä 995 maalia (7,5 maalia/ottelu). Eniten maaleja yksittäisessä ottelussa nähtiin kun Kampuksen Dynamo kukisti Tornion Palloveikot runkosarjan päätöskierroksella maaleiin 17–1[2]. Vain yhdessä liigapelissä nähtiin ainoastaan kaksi osuma (AU–TPK 0–2).[3][4]
Runkosarjassa viimeiseksi sijoittunut JoSePa putosi suoraan toiseksi korkeimmalle sarjatasolle, Futsal Ykköseen. Runkosarjan toiseksi viimeisin joukkue, Alastaron Urheilijat, voitti liigakarsinnassa Ykkösessä toiseksi sijoittuneen AS Moonin kanssa ja säilytti täten liigapaikkansa myös tulevalle kaudelle. [5]
Pudotuspeleissä kohtaavat runkosarjan kahdeksan parasta joukkuetta. Otteluparit ja kotietu määräytyvät runkosarjan sijoituksien perusteella. Pudotuspelien ensimmäinen kierros pelataan "paras kolmesta"-sarjoina ja välierät ja finaalisarja "paras viidestä"-sarjana. Ottelusarjan ensimmäiset osaottelut pelataan aina runkosarjassa heikommin sijoittuneen kotona ja kaksi seuraavaa kotietujoukkueen kotikentällä. [13]
Edellisellä kaudella 2020–2021 runkosarjan 10 parasta joukkuetta varmistivat paikkansa myös seuraavalle liigakaudelle. Kaksi viimeistä sarjapaikkaa ratkaistiin liigakarsinnassa. Liigakarsintoihin osallistuivat liigajoukkueista edellisen kauden runkosarjan 11. ja 12. sijoittuneet joukkueet eli PJK ja Ilves FS sekä futsal-ykkösen voittaja ja kakkonen eli TPK ja Alastaron Urheilijat.[36]