Aiemmista Devil May Cry -peleistä eroavasti neljännessä osassa ei ohjasteta Demonintappaja Dantea vaan Order of The Swordsin jäsentä, Neroa. Nero muistuttaa ulkonäöllisesti Dantea mutta pitää Demonintappajaa vihollisena todistaessaan Järjestönsä johtajan murhan Danten käsissä. Neron aseistukseen kuuluvat kaksipiippuinen revolveri blue rose ja miekka Red Queen jonka saa liekehtimään tämän sisällä virtaavan polttoaineen ansiosta. Neron oikea mutatoitunut käsi, Devil Bringer, tuo uuden ja kolmannen elementin pelisarjaan. Käden avulla kaukana oleviin vihollisiin voi tarttua kiinni, heitä voi työntää poispäin ja hakata maahan.
Tuottaja Hiroyuki Kobayashi kertoi yrittäneensä tehdä hahmot helpommin ohjattaviksi, jotta ohjaus sopisi kaikille pelaajille. Ohjaaja Hideaki Itsuno huomautti pelissä olevan enemmän anteeksi antava oppimiskäyrä kuin Devil May Cry 3:ssa, mutta loppua kohden pelin taso vaikenee. Hän myös ilmoitti pelin tarjoavan enemmän aseita, liikkeitä, vihollisia, paikkoja ja musiikkia kuin sarjan aikaisemmat osat yhteensä. Devil May Cry 4 näyttää jatkavan sarjalle ominaista piirrettä eli taistelua pomoja vastaan. Kobayashi paljasti Game Informerille, ettei Nero tule saamaan uusia aseita pelin pomoilta, kuten Dante sai Devil May Cry 3:ssa, mutta Neron käden Devil Bringer -voimia voi puolestaan kehittää.
Hahmot
Nero on nuori ritari, joka kuuluu Order Of The Swords -ryhmään. Nero on rakastunut Kyrieen ja tekisi mitä vain hänen turvallisuutensa vuoksi.
Kyrie on laulaja, joka laulaa Order's Festival of the Bladessa. Kyrie on puolestaan rakastunut Neroon.
Credo on Kyrien veli ja vahtii häntä melkein koko ajan. Hän on Holy Knightsien kapteeni
Dante on Demoninmetsästäjä ja legendaarisen Sparda demonin poika. Hänen toimistonsa nimi on Devil May Cry.
Trish on Munduksen luoma demoni, jonka piti tappaa Dante Devil May Cryssa. Trish on luotu Danten äidin näköiseksi.
Lady on nuori nainen, joka metsästää demoneja Danten kanssa. Ladya ei näy paljon pelissä.
Agnus on tavallaan hullu tiedemies, joka tutkii kaikkea kiinnostavaa.
Sanctus on Order’s of the Swordsin johtaja ja pelin loppuvastus.
Pelattavat hahmot
Syyskuussa 2006 japanilainen videopelilehti Famitsu uutisoi, ettei sarjan tähti Dante ole tällä kertaa pääroolissa. Sen sijaan uusi hahmo nimeltääm Nero (ääninäyttelijä Johnny Yong Bosch) ottaa pääroolin. Toki myös Dantella pääsee pelaamaan myös eri liikkein ja asein.
Nero muistuttaa sekä Dantea että hänen kaksoisveljeään Vergiliä. Nero kuuluu Order of the Swordiin, ryhmään joka palvoo Spardaa, Danten ja Vergilin kuollutta isää. Pelin trailerissa Nero todistaa Danten murhanneen Order of the Swordin jäseniä. Tämän jälkeen Nero kohtelee Dantea kuin vihollista.
Devil May Cry 4 sai positiivisen vastaanoton pelikriitikoilta. GameRankings ja Metacritic antoivat PlayStation 3 versiolle pisteet 84.13% ja 84/100,[2][5] Xbox 360 versiolle 83.26% ja 84/100,[3][6] ja PC versiolle pisteet 80.05% ja 78/100.[4][7]
1UP.com antoi pelille arvosanan A-, kehuen pelattavuutta ja hienoa ulkoasua, mutta kritisoi tasosuunnitelua.[8]GameTrailers antoi pisteet 8.6/10, ylistäen ääninäyttelemistä, mutta arvostelu kritisoi kornia vuoropuhelua.[14] IGN antoi pelille pisteet 8.7 sanoen pelin antavan todellisen kokemuksen pelin fanille konsolista riippumatta.[16]GameSpyantoi 4 tähteä 5:stä[13]Hyper lehden Dirk Watch kommentoi pelin näyttävän hienolta, ja olevan hauskempi kuin Devil May Cry 3. Kuitenkin hän kritisoi peliä, että se tuntuu kuin pelaisi Devil May Cry 2 samalla tasolla.[19]