Lapsena Wain soitti pianoaNBC:n radiosarjassa Children’s Hour. Vuoden 1937 levytyksellä Artie Shaw’n kanssa hänestä käytettiin nimeä Beatrice Wayne, minkä vuoksi sitä on usein luultu laulajan oikeaksi nimeksi. Myöhemmin levy-yhtiöt lyhensivät tilan puutteen vuoksi Beatricen Beaksi kysymättä lupaa laulajalta itseltään.
Wain aloitti vuonna 1937 yhteistyön Larry Clintonin kanssa. Yhteistyöstä syntyivät muun muassa hitit ”Deep Purple”, ”Martha”, ”Heart and Soul” ja ”My Reverie”. Billboardin äänestyksessä Wain valittiin vuonna 1939 suosituimmaksi naisvokalistiksi. Vuonna 1939 alkaneella soolourallaan hän sai mm. hitit ”I’m Nobody’s Baby”, ”Do I Worry?” ja ”Kiss the Boys Goodbye”.
Wain meni naimisiin radiokuuluttaja André Baruchin kanssa 1. toukokuuta 1938. Avioliitto jatkui 53 vuotta, aina miehen kuolemaan saakka. Wain ja Baruch alkoivat toimia DJ:inä yhteisnimellä Mr. and Mrs. Music. Vuonna 1973 he muuttivat Palm Beachille, Floridaan, jossa he pitivät päivittäistä talk show’ta viiden vuoden ajan ennen siirtymistään Beverly Hillsiin. Wain antoi haastatteluja ja jatkoi laulamista vielä 2000-luvulla.
