Angelica Singleton syntyi Wedgefieldissä Etelä-Carolinassa ja kasvoi vanhempiensa maatilalla. Hän sai hyvän koulutuksen opiskellessaan Madame Grelaudin seminaarissa Philadelphiassa. Oleskellessaan Washingtonissa hän tutustui sukulaisten kautta presidentti Martin Van Burenin poikaan Abrahamiin ja meni tämän kanssa naimisiin vuonna 1838.[1]
Koska Martin Van Buren ei koskaan mennyt uudelleen naimisiin vaimonsa Hannahin vuonna 1819 tapahtuneen kuoleman jälkeen, Angelica Singleton toimi ensimmäisen naisen roolissa Van Burenin kaudella Valkoisessa talossa. Hän johti vuosittaista uudenvuodenpäivän vastaanottoa ja monia muita seurapiiritapahtumia.[1]
Van Burenit menettivät esikoislapsensa Valkoisessa talossa.[1]