Pelissä pelataan räppäri 50 Centillä. Yhteistyöhahmoksi valitaan yksi G-Unit-yhtyeen jäsen, joko Tony Yayo, Lloyd Banks tai Dj Whoo Kid. Jokainen yhtyejäsen on perehtynyt eri taistelutekniikkaan. Yhteistyöhahmo on joko pelin ohjaama tai verkon välityksellä toisen pelaajan ohjaama.
Juoni
Peli sijoittuu nimeämättömän Lähi-idän maan sota-alueelle, jonne 50 Cent ja G-Unit on palkattu esiintymään konserttiin. Konsertin järjestäjä Answar kuitenkin kieltäytyy maksamasta heille kymmenen miljoonan dollarin käteisenä lupaamaansa palkkaa. Sen sijaan Answar antaa heille timanteilla ja helmillä peitetyn ihmisen pääkallon. Terroristiryhmä Kamal kuitenkin varastaa pääkallon, ja 50 Cent (ja yksi pelaajan valitsema G-Unitin jäsen) päättävät hankkia sen takaisin keinolla millä hyvänsä.
Tämä artikkeli tai sen osa on käännetty tai siihen on haettu tietoja muunkielisen Wikipedian artikkelista. Alkuperäinen artikkeli: en:50 Cent: Blood on the Sand