PROFILPELAJAR.COM

T790M

T790M یا Thr790Met یک جهش کنترل‌کننده (نگهبان) برای گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال است. طی این جهش، یک متیونین در جایگاه ۷۹۰ اگزون ۲۰، جایگزینِ ترئونین می‌شود[۱] و در نتیجه، جایگاه اتصالی گیرندهٔ فاکتور رشد اپیدرمال به آدنوزین تری‌فسفات، دستخوش تغییر می‌گردد. ترئونین یک اسید آمینه قطبی کوچک است؛ حال آنکه متیونین بزرگ و غیر قطبی است. این جهش در نهایت سبب می‌شود که میل اتصالیِ گیرندهٔ فاکتور رشد اپیدرمال به آدنوزین تری‌فسفات افزایش یابد و سایر مواد یا داروهای مهارکننده این گیرنده، دیگر نمی‌توانند به آن اتصال یابند. فقط بازدارنده‌های کووالانسی مثل نراتینیب قادر هستند تا بر این مقاومت غلبه کنند.[۲]

اهمیت بالینی

بیش از ۵۰٪ از مقاومت‌های اکتسابی به بازدارنده تیروزین-کیناز گیرندهٔ فاکتور رشد اپیدرمال در اثر جهش T790M (جایگزینی ترئونین قطبی با متیونین غیر قطبی و تغییر در جایگاه اتصالی ATP) ایجاد می‌شود.[۳][۴]

در نوامبر ۲۰۱۵ سازمان غذا و داروی آمریکا، داروی اوسیمرتینیب را برای درمان «سرطان ریه از نوع سلول غیر کوچک» (NSCLC) با متاستاز موضعی یا دوردست به که دچار جهش ژنتیکی T790M باشند، تأیید کرد. این جهش معمولاً اکتسابی است و در اثر مصرف سایر انواع بازدارنده‌های تیروزین-کیناز ایجاد می‌شود.[۵][۶]

منابع

  1. ↑ Tan CS, Gilligan D, Pacey S (2015). "Treatment approaches for EGFR-inhibitor-resistant patients with non-small-cell lung cancer". Lancet Oncol. 16 (9): e447–59. doi:10.1016/S1470-2045(15)00246-6. PMID 26370354.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:استفاده از پارامتر نویسندگان (link)
  2. ↑ Yun, CH; Mengwasser, KE; Toms, AV; Woo, MS; Greulich, H; Wong, KK; Meyerson, M; Eck, MJ (12 February 2008). "The T790M mutation in EGFR kinase causes drug resistance by increasing the affinity for ATP". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (6): 2070–5. doi:10.1073/pnas.0709662105. PMC 2538882. PMID 18227510.
  3. ↑ Remon J, Planchard D (2015). "AZD9291 in EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer patients". Future Oncol. 11 (22): 3069–81. doi:10.2217/fon.15.250. PMID 26450446.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:استفاده از پارامتر نویسندگان (link)
  4. ↑ Balak MN, Gong Y, Riely GJ, Somwar R, Li AR, Zakowski MF, Chiang A, Yang G, Ouerfelli O, Kris MG, Ladanyi M, Miller VA, Pao W (2006). "Novel D761Y and common secondary T790M mutations in epidermal growth factor receptor-mutant lung adenocarcinomas with acquired resistance to kinase inhibitors". Clin Cancer Res. 12 (1): 6494–501. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1570. PMID 17085664.
  5. ↑ U.S. Food and Drug Administration. Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications. [۱]
  6. ↑ Inal C, Yilmaz E, Piperdi B, Perez-Soler R, Cheng H (2015). "Emerging treatment for advanced lung cancer with EGFR mutation". Expert Opin Emerg Drugs. 20 (4): 1–16. doi:10.1517/14728214.2015.1058778. PMID 26153235.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:استفاده از پارامتر نویسندگان (link)
آیکون خرد

این یک مقالهٔ خرد ژنتیک است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.