TERT

Telomerasa transcriptasa inversa
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos TERT (HGNC: 11730) EST2; TCS1; TP2; TRT; hEST2
Identificadores
externos
Locus Cr. 5 p15.33
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
7015
UniProt
O14746 n/a
RefSeq
(ARNm)
NP_937983 n/a
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La telomerasa transcriptasa inversa (abreviado como TERT o hTERT en humanos) es una subunidad catalítica de la enzima telomerasa.[1]​ Su ausencia (normalmente como resultado de una mutación cromosómica) está asociada con el síndrome de Cri du chat.[2]​[3]​

La telomerasa es una polimerasa ribonucleoproteica que mantiene los extremos teloméricos por adición de repeticiones del tipo 5'-TTAGGG-3'. La enzima consta de un componente proteico con actividad transcriptasa inversa, codificada por este gen, y un componente de ARN, que sirve como molde para sintetizar la repetición telomérica. La expresión de la telomerasa juega un importante papel en la senescencia celular, por lo que es normalmente reprimida en células somáticas postnatales, lo que deriva en un acortamiento progresivo de los telómeros. La desregulación de la expresión de la telomerasa en células somáticas puede derivar en procesos de oncogénesis. Estudios llevados a cabo en ratones sugieren que la telomerasa también participa en la reparación del cromosoma, puesto que la síntesis de novo de las repeticiones teloméricas pueden producirse en cortes de la doble hebra de ADN. Se han descrito variantes transcripcionales que codifican diferentes isoformas de esta enzima, aunque la longitud completa de algunas de ellas aún no ha sido caracterizada. El splicing alternativo de este locus parece ser uno de los mecanismos de regulación de la actividad de la telomerasa.[4]​

Interacciones

La proteína TERT ha demostrado ser capaz de interactuar con:

Relación con el cáncer

Se ha visto que la subunidad catalítica codificada por TERT tiene una gran relevancia en el cáncer, ya que está de forma usual mutada en diversos tipos de cánceres como en el de páncreas,[12]​ pulmón, glioblastoma multiforme[13]​ u ovario,[14]​ entre otros.

La telomerasa suele estar alterada en el cáncer, ya que el acortamiento telomérico se considera un mecanismo de control de la proliferación y de preservación de la integridad cromosómica, y es conocido que en el cáncer la proliferación y la integridad cromosómica suelen estar alteradas.[14]​ Se han encontrado numerosos SNPs relacionados con TERT alterados en el cáncer, como por ejemplo el Rs2736098 situado en el segundo exón de TERT, el cual suele estar mutado en el cáncer de páncreas.[12]​

Véase también

Referencias

  1. ↑ Kirkpatrick KL, Mokbel K (2001). «The significance of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) in cancer». Eur J Surg Oncol 27 (8): 754-60. PMID 11735173. doi:10.1053/ejso.2001.1151. 
  2. ↑ Zhang A, Zheng C, Hou M, Lindvall C, Li KJ, Erlandsson F, Björkholm M, Gruber A, Blennow E, Xu D (2003). «Deletion of the telomerase reverse transcriptase gene and haploinsufficiency of telomere maintenance in Cri du chat syndrome». Am. J. Hum. Genet. 72 (4): 940-8. PMID 12629597. doi:10.1086/374565. 
  3. ↑ Cerruti Mainardi P (2006). «Cri du Chat syndrome». Orphanet J Rare Dis 1: 33. PMID 16953888. doi:10.1186/1750-1172-1-33. 
  4. ↑ «Entrez Gene: TERT telomerase reverse transcriptase». 
  5. ↑ a b Chai, Weihang; Ford Lance P, Lenertz Lisa, Wright Woodring E, Shay Jerry W (Dec. de 2002). «Human Ku70/80 associates physically with telomerase through interaction with hTERT». J. Biol. Chem. (United States) 277 (49): 47242-7. ISSN 0021-9258. PMID 12377759. doi:10.1074/jbc.M208542200. 
  6. ↑ Seimiya, H; Sawada H; Muramatsu Y; Shimizu M; Ohko K; Yamane K; Tsuruo T (Jun. de 2000). «Involvement of 14-3-3 proteins in nuclear localization of telomerase». EMBO J. (ENGLAND) 19 (11): 2652-61. ISSN 0261-4189. PMID 10835362. doi:10.1093/emboj/19.11.2652. 
  7. ↑ Khurts, Shilagardi; Masutomi Kenkichi, Delgermaa Luvsanjav, Arai Kuniaki, Oishi Naoki, Mizuno Hideki, Hayashi Naoyuki, Hahn William C, Murakami Seishi (Dec. de 2004). «Nucleolin interacts with telomerase». J. Biol. Chem. (United States) 279 (49): 51508-15. ISSN 0021-9258. PMID 15371412. doi:10.1074/jbc.M407643200. 
  8. ↑ Haendeler, Judith; Hoffmann Jörg, Rahman Sandy, Zeiher Andreas M, Dimmeler Stefanie (Feb. de 2003). «Regulation of telomerase activity and anti-apoptotic function by protein-protein interaction and phosphorylation». FEBS Lett. (Netherlands) 536 (1-3): 180-6. ISSN 0014-5793. PMID 12586360. doi:10.1016/S0014-5793(03)00058-9. 
  9. ↑ Kawauchi, Kiyotaka; Ihjima Kimiko, Yamada Osamu (mayo. de 2005). «IL-2 increases human telomerase reverse transcriptase activity transcriptionally and posttranslationally through phosphatidylinositol 3'-kinase/Akt, heat shock protein 90, and mammalian target of rapamycin in transformed NK cells». J. Immunol. (United States) 174 (9): 5261-9. ISSN 0022-1767. PMID 15843522. 
  10. ↑ Song, Hai; Li Yiliang, Chen Guoyuan, Xing Zhen, Zhao Jing, Yokoyama Kazunari K, Li Tsaiping, Zhao Mujun (Apr. de 2004). «Human MCRS2, a cell-cycle-dependent protein, associates with LPTS/PinX1 and reduces the telomere length». Biochem. Biophys. Res. Commun. (United States) 316 (4): 1116-23. ISSN 0006-291X. PMID 15044100. doi:10.1016/j.bbrc.2004.02.166. 
  11. ↑ Zhou, X Z; Lu K P (Nov. de 2001). «The Pin2/TRF1-interacting protein PinX1 is a potent telomerase inhibitor». Cell (United States) 107 (3): 347-59. ISSN 0092-8674. PMID 11701125. doi:10.1016/S0092-8674(01)00538-4. 
  12. ↑ a b M Wolpin, Brian; Rizzato, Cosmeri (2014). «Genome-wide association study identifies multiple susceptibility loci for pancreatic cancer». Nature genetics 46: 994–1000. PMID 25086665. 
  13. ↑ Olympios, Nathalie; Gilard, Vianney; Marguet, Florent; Clatot, Florian; Di Fiore, Frédéric; Fontanilles, Maxime (8 de marzo de 2021). «TERT Promoter Alterations in Glioblastoma: A Systematic Review». Cancers (en inglés) 13 (5): 1147. ISSN 2072-6694. PMC 7962450. PMID 33800183. doi:10.3390/cancers13051147. Consultado el 21 de febrero de 2024. 
  14. ↑ a b Rafnar, Thorunn; Sulem, Patrick (2009). «Sequence variants at the TERT-CLPTM1L locus associate with many cancer types». Nature genetics 41: 221-227. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2011. 

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