La Rue Royale fue trazada en 1777 entre la Place Royale y la Place de Louvain, lo que exigió ingentes obras de nivelación. A partir de 1822, la calle fue prolongada por el ingeniero Jean-Alexandre Werry y el arquitecto Hendrik Partoes hasta la Puerta de Schaerbeek en la actual Pequeña Circunvalación. Poco después, fue prolongada adicionalmente por el territorio de Saint-Josse-ten-Noode hasta la recientemente construida Place de la Reine en Schaerbeek, donde la iglesia real de Santa María cierra la perspectiva de la calle, de un kilómetro de longitud.
En noviembre de 1902, el rey Leopoldo II de Bélgica fue víctima de un intento de asesinato perpetrado por el anarquistaitalianoGennaro Rubino en la Rue Royale. Rubino disparó tres veces con un revólver contra el carruaje del rey, pero ninguna de las balas le alcanzó. Sin embargo, su gran mariscal, el conde Charles d'Oultremont, resultó herido.[1][2]