| Receptor con dominio discoidina 2 |
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El receptor con dominio discoidina 2, también conocido como CD167b (antígeno de diferenciación 167b), es una proteína codificada por el gen DDR2 en los humanos y actúa como receptor de tirosina-quinasas (RTK).[1]
Descripción
Función
Las tirosina-quinasas receptoras (RTK) desempeñan una función clave en la comunicación de las células con su microambiente. Estas moléculas participan en la regulación del crecimiento, la diferenciación y el metabolismo celular. En varios casos se ha demostrado que el mecanismo bioquímico de las RTK para la transducción de señales a través de la membrana celular es la oligomerización del receptor, inducida por el ligando, y la posterior fosforilación intracelular. En el caso del receptor DDR2, el colágeno actúa como ligando y se adhiere a su dominio discoidina extracelular.[2] Esta autofosforilación lleva a la fosforilación de dianas citosólicas, así como a la asociación con otras moléculas que participan en los efectos pleiotrópicos de la transducción de señales. Algunas enfermedades, entre ellas la fibrosis o el cáncer, se asocian a la proteína DDR2.[3]
Estructura
Las RTK tienen una estructura tripartita compuesta por un dominio extracelular, un dominio transmembrana y un dominio citoplasmático. Este gen codifica un miembro de una nueva subclase de RTK y contiene una región extracelular diferenciada que abarca un dominio similar al factor VIII.
Gen
El splicing (proceso de corte y empalme) alternativo en la UTR 5' del gen DDR2 tiene como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican para la misma proteína.
Interacciones
Se ha demostrado que el gen DDR2 interactúa con el SHC1 y desencadena la fosforilación de la SHP2.El DDR2 también interactúa con integrinas del tipo α1β1 y α2β1, y favorece su adhesión al colágeno.
Referencias
Bibliografía
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000162733 - Ensembl, May 2017.
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026674 - Ensembl, May 2017.
- "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- "Entrez Gene: DDR2 discoidin domain receptor family, member 2".
- Fu HL, Valiathan RR, Arkwright R, Sohail A, Mihai C, Kumarasiri M, Mahasenan KV, Mobashery S, Huang P, Agarwal G, Fridman R (March 2013). "Discoidin domain receptors: unique receptor tyrosine kinases in collagen-mediated signaling". J. Biol. Chem. 288 (11): 7430–7. doi:10.1074/jbc.R112.444158. PMC 3597784. PMID 23335507.
- Leitinger B (May 2011). "Transmembrane collagen receptors". Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 27: 265–90. doi:10.1146/annurev-cellbio-092910-154013. PMID 21568710.
- Ikeda K, Wang LH, Torres R, Zhao H, Olaso E, Eng FJ, Labrador P, Klein R, Lovett D, Yancopoulos GD, Friedman SL, Lin HC (May 2002). "Discoidin domain receptor 2 interacts with Src and Shc following its activation by type I collagen". J. Biol. Chem. 277 (21): 19206–12. doi:10.1074/jbc.M201078200. PMID 11884411.
- Iwai LK, Payne LS, Luczynski MT, Chang F, Xu H, Clinton RW, Paul A, Esposito EA, Gridley S, Leitinger B, Naegle KM, Huang PH (July 2013). "Phosphoproteomics of collagen receptor networks reveals SHP-2 phosphorylation downstream of wild-type DDR2 and its lung cancer mutants". Biochem. J. 454 (3): 501–13. doi:10.1042/BJ20121750. PMC 3893797. PMID 23822953.
- Xu H, Bihan D, Chang F, Huang PH, Farndale RW, Leitinger B (Dec 2012). "Discoidin domain receptors promote α1β1- and α2β1-integrin mediated cell adhesion to collagen by enhancing integrin activation". PLOS ONE. 7 (12): e52209. Bibcode:2012PLoSO...752209X. doi:10.1371/journal.pone.0052209. PMC 3527415. PMID 23284937.
Enlaces externos
