Siguiendo el trabajo independiente en la industria textil de Nueva York, se unió an Anne Klein como director de diseño con Donna Karan. Más tarde, se incorporó a Calvin Klein donde trabajó en la Colección de Mujeres. En 1997 lanzó su marca propia. Su primer reconocimiento público fue cuando diseñó el vestido de su compañera en Calvin Klein Carolyn Bessette para su boda con John F. Kennedy, Jr.[4]
En 2006, Rodríguez tenía una deuda de un millón de dólares con sus proveedores.[4] El 5 de mayo de 2007, Liz Claiborne adquirió el 50% de la marca Narciso Rodríguez.[4] En 2008 Narciso Rodríguez compró el 50% de Liz Claiborne por 12 millones de dólares.[5]
El 4 de noviembre de 2008, Michelle Obama llevó un vestido de primavera de Narciso Rodríguez de la colección de 2009 cuándo su marido, Barack Obama, apareció por primera vez como presidente-electo de los Estados Unidos, en el Grant Park de Chicago; fue ampliamente criticado por la prensa de moda y por el público.[6] El vestido había sido originalmente presentado en la semana de Moda de Ciudad de Nueva York en septiembre de 2008.[7]
