L-Aminoácido aromático descarboxilasa

L-Aminoácido aromático descarboxilasa

Diagrama de cinta de un dímero de DOPA descarboxilasa del cerdo.[1]​
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L-Aminoácido aromático descarboxilasa
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Número EC 4.1.1.28
Locus Cr. 7 p11
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Humano Ratón
Entrez
1644
UniProt
P20711 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_000790 n/a
PubMed (Búsqueda)
[3]


PMC (Búsqueda)
[4]
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La L-aminoácido aromático descarboxilasa (sinónimos: DOPA descarboxilasa, triptófano descarboxilasa, 5-Hidroxitriptófano descarboxilasa, AAAD) es una enzima liasa.

Reacciones catalizadas

Cataliza las siguientes reacciones de descarboxilación:

L-DOPA → Dopamina + CO2

L-5-Hidroxi-Trp → Serotonina + CO2

L-Trp → Tryptamin + CO2

L-His → Histamina + CO2

L-Tirosina → Tiramina + CO2

L-Phe → feniletilamina + CO2


En todas estas reacciones esta enzima utiliza piridoxal fosfato como cofactor.

Como paso limitante de flujo

En la síntesis normal de los neurotransmisores dopamina y serotonina (5-HT), la AAAD no es la limitante de la velocidad. Sin embargo, la AAAD se convierte en limitante de la síntesis de dopamina en los pacientes tratados con L-DOPA (como en la enfermedad de Parkinson), y en la síntesis de serotonina en las personas tratadas con 5-Hidroxitriptófano (como en la depresión leve o la distimia). La AAAD localizada fuera de la barrera hematoencefálica se inhibe por la Carbidopa con el fin de inhibir la conversión anticipada de L-DOPA en dopamina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

La AAAD es la enzima limitante en la formación de aminas traza biogénicas.

dopamina   serotonina

Genética

El gen que codifica la enzima que se conoce como DDC y está ubicado en el cromosoma 7 en los seres humanos.[2]​ Se han estudiado los polimorfismos y otras variantes génicas en relación con enfermedades mentales, por ejemplo, una eliminación de un par de bases en posición -601 se relaciona con el trastorno bipolar,[3]​ pero no con el autismo.[4]​

Referencias

  1. ↑ PDB 1JS3
    Burkhard P, Dominici P, Borri-Voltattorni C, Jansonius JN, Malashkevich VN (noviembre de 2001). «Structural insight into Parkinson's disease treatment from drug-inhibited DOPA decarboxylase». Nat. Struct. Biol. 8 (11): 963-7. PMID 11685243. doi:10.1038/nsb1101-963. 
  2. ↑ Lisa J. Scherer, John D. McPherson, John J. Wasmuth and J. Lawrence Marsh (junio de 1992). «Human dopa decarboxylase: Localization to human chromosome 7p11 and characterization of hepatic cDNAs». Genomics 13 (2): 469-471. PMID 1612608. doi:10.1016/0888-7543(92)90275-W. 
  3. ↑ A. D. Borglum, T. G. Bruun, T. E. Kjeldsen, H. Ewald, O. Mors, G. Kirov, C. Russ, B. Freeman, D. A. Collier & T. A. Kruse (noviembre de 1999). «Two novel variants in the DOPA decarboxylase gene: association with bipolar affective disorder». Molecular Psychiatry 4 (6): 545-541. PMID 10578236. doi:10.1038/sj.mp.4000559. 
  4. ↑ Marlene B. Lauritsen, Anders D. Borglum, Catalina Betancur, Anne Philippe, Torben A. Kruse, Marion Leboyer & Henrik Ewald (mayo de 2002). «Investigation of two variants in the DOPA decarboxylase gene in patients with autism». American Journal of Medical Genetics 114 (4): 466-460. PMID 11992572. doi:10.1002/ajmg.10379. 

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