Entecavir

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Entecavir
Identificadores
Número CAS 142217-69-4
PubChem 153941
DrugBank DB00442
ChemSpider 135679
UNII 5968Y6H45M
KEGG D04008
ChEBI 59902
ChEMBL 713
Datos químicos
Fórmula C12H15N5O3 
InChI=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1
Key:
  • YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N
  • QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N
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Entecavir (ETV), vendido bajo el nombre comercial Baraclude, es un medicamento antiviral utilizado en el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B (VHB).[1]​ En aquellos con VIH/SIDA y VHB, también se deben usar medicamentos antirretrovirales.[1]​ Entecavir se administra por vía oral como una tableta o solución.[1]​

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, náuseas, niveles altos de azúcar en la sangre y disminución de la función renal.[1]​ Los efectos secundarios graves incluyen agrandamiento del hígado, niveles altos de lactato en la sangre e inflamación del hígado si se suspende el medicamento.[1]​ Si bien no parece haber daño por el uso durante el embarazo, este uso no ha sido bien estudiado.[2]​ Entecavir se encuentra en la familia de medicamentos de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (INIT).[1]​[3]​ Evita que el virus de la hepatitis B se multiplique al bloquear la transcriptasa inversa.[1]​

Entecavir fue aprobado para uso médico en 2005.[1]​ Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud.[4]​ En los Estados Unidos para el año 2015 no está disponible como medicamento genérico.[5]​ El precio al por mayor es de aproximadamente US$392 para un suministro mensual típico para el año 2016 en los Estados Unidos.[6]​

Usos médicos

Entecavir se usa principalmente para tratar la infección crónica por hepatitis B en adultos y niños mayores de 2 años con replicación viral activa y evidencia de enfermedad activa con aumentos en las enzimas hepáticas. También se usa para prevenir la reinfección del VHB después del trasplante de hígado[7]​ y para tratar a pacientes con VIH infectados con el VHB. Entecavir es débilmente activo contra el VIH, pero no se recomienda su uso en pacientes coinfectados con VIH-VHB sin un régimen anti-VIH completamente supresivo[8]​ ya que puede seleccionar resistencia a lamivudina y emtricitabina en el VIH.[9]​

La eficacia de entecavir se ha estudiado en varios ensayos aleatorios, doble ciego y multicéntricos. El entecavir por vía oral es un tratamiento eficaz y generalmente bien tolerado.[10]​

Embarazo y lactancia

Se considera perteneciente a la categoría C de embarazo en los Estados Unidos, y actualmente no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.[11]​

Efectos secundarios

La mayoría de las personas que usan entecavir tienen poco o ningún efecto secundario.[12]​ Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, fatiga, mareos y náuseas. Los efectos menos comunes incluyen problemas para dormir y síntomas gastrointestinales como estómago agrio, diarrea y vómitos.[13]​

Los efectos secundarios graves del entecavir incluyen acidosis láctica, problemas hepáticos, agrandamiento del hígado y grasa en el hígado.[14]​

Las pruebas de laboratorio pueden mostrar un aumento de la alanina transaminasa (ALT/GPT), hematuria, glucosuria y un aumento de la lipasa.[15]​ Se recomienda la monitorización periódica de la función hepática y hematología.

Mecanismo de acción

Entecavir es un análogo de nucleósido, o más específicamente, un análogo de desoxiguanosina que pertenece a una clase de nucleósidos carbocíclicos e inhibe la transcripción inversa, la replicación del ADN y la transcripción en el proceso de replicación viral. Otros análogos de nucleósidos y nucleótidos incluyen lamivudina, telbivudina, adefovir dipivoxil y tenofovir.

Entecavir reduce la cantidad de VHB en la sangre al reducir su capacidad para multiplicarse e infectar nuevas células.[16]​

Administración

Entecavir se toma por vía oral como una tableta o solución. Las dosis se basan en el peso de la persona.[14]​ La solución se recomienda para niños mayores de 2 años que pesen hasta 30 kg. Entecavir se recomienda con el estómago vacío al menos 2 horas antes o después de una comida, generalmente a la misma hora todos los días. No se utiliza en niños menores de 2 años. Los ajustes de dosis también se recomiendan para personas con función renal disminuida.[14]​

Historia

  • 1992: SQ-34676 en Squibb como parte del programa anti virus herpes[17]​
  • 1997: BMS 200475 desarrollado en el instituto de investigación farmacéutica BMS como un análogo de nucleósido antiviral. Actividad demostrada contra el VHB, VHS-1, VHCM y VVZ en líneas celulares y poca o ninguna actividad contra el VIH o la influenza[18]​
  • La actividad superior observada contra el VHB impulsó la investigación hacia BMS 200475, sus análogos de base y su enantiómero contra el VHB en la línea celular HepG2.2.15[18]​
  • Comparación con otros NA, lo comprobaron como un inhibidor potente más selectivo del VHB en virtud de ser un NA de la guanina[19]​
  • 1998: La inhibición de las polimerasas hepadnavirales se demostró in vitro en comparación con una serie de AN-TP[20]​
  • Los estudios metabólicos mostraron una fosforilación más eficiente a la forma activa del trifosfato[21]​
  • Tratamiento de 3 años en un modelo de marmota de CHB. Eficacia antiviral sostenida y vida útil prolongada sin aparición detectable de resistencia[22]​
  • Eficacia # replicación del VHB resistente a LVD in vitro[23]​
  • Actividad superior en comparación con LVD in vivo para pacientes con HBeAg+ y HBeAg−[24]​[25]​
  • Eficacia en pacientes con CHB refractaria a LVD[26]​
  • Entecavir fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos en marzo de 2005.

Información de la patente

Bristol-Myers Squibb era el titular de la patente original de Baraclude, la marca comercial de entecavir en los EE.UU. Y Canadá. La caducidad de la patente de medicamentos para Baraclude fue en 2015.[27]​[28]​ El 26 de agosto de 2014, Teva Pharmaceuticals USA obtuvo la aprobación de la FDA para equivalentes genéricos de Baraclude en comprimidos de 0,5 mg y 1 mg;[29]​ Hetero Labs recibió dicha aprobación el 21 de agosto de 2015;[30]​ y Aurobindo Pharma el 26 de agosto de 2015.[31]​

Referencias

  1. ↑ a b c d e f g h «Entecavir». The American Society of Health-System Pharmacists. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 28 de noviembre de 2016. 
  2. ↑ «Entecavir (Baraclude) Use During Pregnancy». www.drugs.com. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016. Consultado el 6 de diciembre de 2016. 
  3. ↑ Shetty, Kirti; Wu, George Y. (2009). Chronic Viral Hepatitis: Diagnosis and Therapeutics (en inglés). Springer Science & Business Media. p. 34. ISBN 9781597455657. 
  4. ↑ «WHO Model List of Essential Medicines (19th List)». World Health Organization. April 2015. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016. 
  5. ↑ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 76. ISBN 9781284057560. 
  6. ↑ «NADAC as of 2016-11-30 | Data.Medicaid.gov». Centers for Medicare and Medicaid Services. Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2016. Consultado el 6 de diciembre de 2016. 
  7. ↑ Fung, J; Cheung, C; Chan, SC (2011). «Entecavir Monotherapy is Effective in Suppressing Hepatitis B Virus After Liver Transplantation». Gastroenterology 141 (4): 1212-9. PMID 21762659. doi:10.1053/j.gastro.2011.06.083. 
  8. ↑ «Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents». Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2016. Consultado el 15 de marzo de 2015. 
  9. ↑ McMahon, Moira (21 de junio de 2007). «The Anti-Hepatitis B Drug Entecavir Inhibits HIV-1 Replication and Can Select HIV-1 Variants Resistant to Antiretroviral Drugs». N Engl J Med 356 (25): 2614-2621. PMC 3069686. PMID 17582071. doi:10.1056/NEJMoa067710. 
  10. ↑ Scott, LJ; Keating, GM (2009). «Entecavir». Drugs 69 (8): 1003-1033. PMID 19496629. doi:10.2165/00003495-200969080-00005. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2011. 
  11. ↑ «Entecavir (Baraclude) Use During Pregnancy». www.drugs.com. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016. Consultado el 7 de noviembre de 2016. 
  12. ↑ «Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com». www.drugs.com. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016. Consultado el 10 de noviembre de 2016. 
  13. ↑ «Entecavir Side Effects in Detail - Drugs.com». www.drugs.com. Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016. Consultado el 10 de noviembre de 2016. 
  14. ↑ a b c «DailyMed - BARACLUDE- entecavir tablet, film coated BARACLUDE- entecavir solution». dailymed.nlm.nih.gov. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2016. Consultado el 9 de noviembre de 2016. 
  15. ↑ «DailyMed - BARACLUDE- entecavir tablet, film coated BARACLUDE- entecavir solution». dailymed.nlm.nih.gov. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016. Consultado el 10 de noviembre de 2016. 
  16. ↑ «Entecavir: Indications, Side Effects, Warnings - Drugs.com». www.drugs.com. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2016. Consultado el 7 de noviembre de 2016. 
  17. ↑
    Slusarchyk, WA, AK Field, JA Greytok, P. Taunk, AV Tooumari, MG Young y R. Zahler. 4-hidroxi-3- (hidroximetil) -2-metilciclopentil-purinas y pirimidinas, una nueva clase de agentes anti-herpesvirus. Resumen de la Quinta Conferencia Internacional sobre Investigación Antiviral. Antivir Res 1992.17 (Suppl. 1): 98
  18. ↑ a b Bisacchi, G. S.; Chao, S. T.; Bachard, C.; Daris, J. P.; Innaimo, S. F.; Jacobs, J. A.; Kocy, O.; Lapointe, P. et al. (1997). «BMS-200475, a novel carbocyclic 29-deoxyguanosine analog with potent and selective antihepatitis B virus activity in vitro». Bioorg. Med. Chem. Lett. 7 (2): 127-132. doi:10.1016/s0960-894x(96)00594-x. 
  19. ↑ Innaimo, S F; Seifer, M; Bisacchi, G S; Standring, D N; Zahler, R; Colonno, R J (1997). «Identification of BMS-200475 as a Potent and Selective Inhibitor of Hepatitis B Virus. Antimicrob». Agents Chemother 41 (7): 1444-1448. 
  20. ↑ Seifer, M.; Hamatake, R. K.; Colonno, R. J.; Standring, D. N. (1998). «In vitro inhibition of hepadnavirus polymerases by the triphosphates of BMS-200475 and lobucavir. Antimicrob». Agents Chemother 42: 3200-3208. 
  21. ↑ Yamanaka, G.; Wilson, T.; Innaimo, S.; Bisacchi, G. S.; Egli, P.; Rinehart, J. K.; Zahler, R.; Colonno, R. J. (1999). «Metabolic studies on BMS-200475, a new antiviral compound active against hepatitis B virus. Antimicrob». Agents Chemother 43: 190-193. 
  22. ↑ Colonno, R. J.; Genovesi, E. V.; Medina, I.; Lamb, L.; Durham, S. K.; Huang, M. L.; Corey, L.; Littlejohn, M. et al. (2001). «Long-term entecavir treatment results in sustained antiviral efficacy and prolonged life span in the woodchuck model of chronic hepatitis infection». J. Infect. Dis. 184 (10): 1236-1245. PMID 11679911. doi:10.1086/324003. 
  23. ↑ Levine, S.; Hernandez, D.; Yamanaka, G.; Zhang, S.; Rose, R.; Weinheimer, S.; Colonno, R. J. (2002). «Efficacies of entecavir against lamivudine-resistant hepatitis B virus replication and recombinant polymerases in vitro. Antimicrob». Agents Chemother 46 (8): 2525-2532. PMC 127388. PMID 12121928. doi:10.1128/aac.46.8.2525-2532.2002. 
  24. ↑ Chang, T. T. (2006). «A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B.». N. Engl. J. Med. 354 (10): 1001-1010. PMID 16525137. doi:10.1056/nejmoa051285. 
  25. ↑ «Entecavir versus Lamivudine for Patients with HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B». The New England Journal of Medicine 354 (10): 1011-20. 9 de marzo de 2006. PMID 16525138. doi:10.1056/NEJMoa051287. 
  26. ↑ Sherman, M.; Yurdaydin, C.; Sollano, J.; Silva, M.; Liaw, Y. F.; Cianciara, J.; Boron-Kaczmarska, A.; Martin, P. et al. (2006). «Entecavir for the treatment of lamivudine-refractory, HBeAg-positive chronic hepatitis B.». Gastroenterology 130 (7): 2039-2049. PMID 16762627. doi:10.1053/j.gastro.2006.04.007. 
  27. ↑ «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations». www.accessdata.fda.gov. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 29 de agosto de 2015. 
  28. ↑ «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations». Orange Book. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2016. Consultado el 14 de noviembre de 2016. 
  29. ↑ «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations». www.accessdata.fda.gov. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015. Consultado el 29 de agosto de 2015. 
  30. ↑ «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations». www.accessdata.fda.gov. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 29 de agosto de 2015. 
  31. ↑ «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations». www.accessdata.fda.gov. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 29 de agosto de 2015.