Citalopram

Citalopram
Nombre (IUPAC) sistemático
(RS)-1-[3-(dimetilamino)propil]-1-
(4-fluorofenil)-1,3-dihidroisobenzofurano-5-carbonitrilo
Identificadores
Número CAS 59729-33-8
Código ATC N06AB04 N06AB10
Datos químicos
Fórmula C20H21N2FO 
Peso mol. 324.392 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad 80 %
Pico a las 4 h
Vida media 35 h
Excreción Sobre todo como citalopram, en parte DCT y rastros no metabolizados de DDCT en la orina.
Datos clínicos
Nombre comercial
Ver lista
Trolam®,
Celexa®,
Seropram®
Talpram®
Prisdal®
Zentius®
Cipramil®
Cat. embarazo No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA) C
Vías de adm. Oral
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El citalopram es un medicamento antidepresivo del tipo inhibidor selectivo de recaptación de serotonina (ISRS). Se creó en 1989.

Mecanismo de acción

Actúa como antidepresivo al potenciar la actividad serotoninérgica en el SNC teniendo efectos mínimos sobre la recaptación neuronal de norepinefrina (NE) y dopamina (DA). Ha demostrado una mayor selectividad para la inhibición de la recaptación de serotonina a comparación de otros antidepresivos como fluoxetina, paroxetina y tricíclicos.

Tiene una baja afinidad por los receptores muscarínicos de acetilcolina y no ha mostrado un efecto significativo sobre los receptores alfa o beta adrenérgicos, receptores de dopamina-1, dopamina-2, histamina, 5HT1A, 5HT1B, ácido gamma-aminobutírico, opioides o benzodiacepinas.

Farmacocinética

La absorción del citalopram es casi completa y totalmente independiente de la ingesta de alimentos. La concentración plasmática máxima se alcanza alrededor de las 4 horas después de su administración oral. Su biodisponibilidad es de alrededor del 80 por ciento, y la unión a proteínas plasmáticas es menor al 80 por ciento. El metabolismo de esta sustancia se realiza a nivel hepático, por demetilación, desaminación oxidativa y oxidación.

Todos los metabolitos activos son también ISRS, pero más débiles. El citalopram es únicamente un débil inhibidor de la ruta metabólica P450 2D6.

La vida media de eliminación es de aproximadamente unas 35 horas y aumenta este tiempo en las personas mayores de 60 años o con función hepático o renal disminuidas. El citalopram se excreta casi en su totalidad por la vía hepática y el resto por vía renal.

Se alcanzan niveles plasmáticos estables recién a la semana del tratamiento. Está indicado que en los pacientes con insuficiencia hepática no deben usarse dosis superiores a los 20 mg diarios.

Usos

Usos aprobados

El citalopram puede prescribirse para:

El citalopram es el substrato de la glicoproteína P (PGP) y es transportado activamente por esa proteína del cerebro. Probablemente es menor su eficacia en quienes poseen cierta versión de PGP (alelo TT), lo que sugiere que, en los pacientes que no responden al citalopram, será un mejor antidepresivo aquel que no sea substrato del PGP ―por ejemplo, la fluoxetina (Prozac) o la mirtazapina (Remeron), pero no la venlafaxina (Effexor), la amitriptilina (Elavil) o la paroxetina (Paxil), que son el substrato PGP―.[4]​

Usos en investigación, usos no autorizados y usos fuera de marca

El citalopram se utiliza con frecuencia fuera de las indicaciones para el tratamiento de:

Alzheimer

Artículo principal: Enfermedad de Alzheimer

Un estudio de 2014 afirma que en ratones este antidepresivo detuvo el crecimiento de las placas beta amiloides de la enfermedad de Alzheimer existentes y redujo la formación de nuevas placas en un 78 por ciento. En un segundo experimento, los científicos administraron una única dosis de citalopram a 23 personas de entre 18 y 50 años que no mostraban deterioro cognitivo ni padecían tampoco depresión. Cuando obtuvieron muestras de líquido cefalorraquídeo a las 24 horas, observaron una reducción del 37 por ciento en la producción de la proteína beta amiloide.[7]​

Neuropatía diabética y eyaculación precoz

El citalopram se ha usado para disminuir la sintomatología de la neuropatía diabética[8]​ y la eyaculación precoz.[9]​

Prevención de migraña

Artículo principal: Migraña

Si bien el citalopram es menos eficaz que la amitriptilina en la prevención de las migrañas, en casos refractarios la terapia combinada puede ser más eficaz.[10]​

Sofocos o bochornos

Artículo principal: Sofoco

El citalopram y otros ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) se pueden utilizar para tratar la sofocos.[11]​

Autismo

Artículo principal: Autismo

Un estudio controlado aleatorio multicéntrico en el 2009 no encontró beneficios y algunos efectos adversos en los niños autistas de citalopram, levantando dudas sobre si los ISRS son eficaces para el tratamiento de conductas repetitivas en los niños con autismo.[12]​

Proteínas cannabinoides

Véanse también: Cannabinoide y Receptor cannabinoide.

Algunas investigaciones sugieren que el citalopram interactúa con acoplamientos de proteínas cannabinoides en el cerebro, y esto se presenta como una posible causa de algunos efectos antidepresivos de este fármaco.[13]​

Contraindicaciones

Uso concomitante de un IMAO (incluido linezolid o azul de metileno intravenoso) o uso dentro de los 14 días posteriores a la interrupción de un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos[14]​

Uso concomitante con pimozida

Hipersensibilidad al principio activo

Efectos adversos

Comúnes [15]​

  • Dermatológicos: diaforesis
  • Gastrointestinales: constipación, diarrea, náusea, vómito y xerostomía
  • Neurológicos: mareo, cefalea, insomnio, somnolencia y temblores
  • Reproductivos: disfunción sexual


Graves e infrecuentes

  • Cardiovasculares: infarto al miocardio, intervalo QT prolongado.
  • Neurológicos: accidente cerebrovascular
  • Psiquiatrícos: pensamientos suicidas
  • Síndrome serotoninérgico: potencialmente mortal, a menudo durante el uso concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos (es decir, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano, hierba de San Juan, anfetaminas) o inhibidores de la serotonina (es decir, IMAO, linezolid , azul de metileno). Se recomienda monitoreo y discontinuar si se sospecha.

Dosis y administración

La dosis usual recomendada para quienes comienzan a tomar este fármaco es de 20 mg al día, administrados preferentemente por la mañana o por la noche sin relación con las comidas. Dependiendo de la opinión médica y la respuesta del paciente a sus efectos, esta se puede aumentar hasta un máximo de 60 mg diarios.

En pacientes mayores de 65 años, la dosis recomendada es de 20 mg diarios, aunque podría llegar a aumentarse, por recomendación médica, hasta unos 40 mg diarios.

El citalopram tarda aproximadamente entre 3 y 4 semanas en hacer que se sientan los efectos benéficos sobre el estado de ánimo, y hasta 4 horas después de la ingesta sobre su biología. La interrupción del tratamiento debe hacerse de forma gradual, no abrupta. Se necesitan unos cuantos meses para que pueda actuar de forma total y efectiva.[cita requerida]

Referencias

  1. ↑ Trastorno que causa ataques súbitos de terror extremo sin causa aparente
  2. ↑ «Poore, Jerod. Celexa. Loco Meds. 2010.». Archivado desde el original el 14 de agosto de 2011. Consultado el 10 de marzo de 2011. 
  3. ↑ Grupo de síntomas físicos y emocionales que se presentan cada mes, antes del inicio del periodo menstrual
  4. ↑ Uhr M, Tontsch A, Namendorf C, Ripke S, Lucae S, Ising M, Dose T, Ebinger M, Rosenhagen M, Kohli M, Kloiber S, Salyakina D, Bettecken T, Specht M, Pütz B, File EB, Müller-Myhsok B, Holsboer F (2008). Los polimorfismos en el gene ABCB1 del transportador de la droga predicen respuesta del tratamiento del antidepresivo en la depresión. Neurona 57 (2): 203–9. doi:10.1016/j.neuron.2007.11.017. PMID 18215618.
  5. ↑ La fobia social es una ansiedad excesiva cuando se tiene que interactuar con otras personas.
  6. ↑ Citalopram Medline, Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos
  7. ↑ Cf. Yvette I. Sheline, Tim West, Kevin Yarasheski et al. "An Antidepressant Decreases CSF Aβ Production in Healthy Individuals and in Transgenic AD Mice", en Science Translational Medicine 14 May 2014: vol. 6, issue 236, p. 236re4 http://stm.sciencemag.org/content/6/236/236re4 Archivado el 16 de agosto de 2016 en Wayback Machine. y el más divulgativo artículo de ABC salud, http://www.abc.es/salud/noticias/20140515/abci-alzheimer-antidepresivo-nature-201405141801.html
  8. ↑ Sindrup SH, Bjerre U, Dejgaard A, Brøsen K, Aaes-Jørgensen T, gramo LF (1992). El citalopram selectivo del inhibidor de recaptación de serotonina releva los síntomas de la neuropatía diabética. Clin. Pharmacol. Su. 52 (5): 547–52. PMID 1424428.
  9. ↑ Atmaca M, Kuloglu M, Tezcan E, Semercioz A (2002). La eficacia del citalopram en el tratamiento de la eyaculación prematura: un estudio placebo-controlado. Interno. J. Impot. Res. 14 (6): 502–5. doi:10.1038/sj.ijir.3900918. PMID 12494286.
  10. ↑ Rampello L, Alvano A, Chiechio S, et al. (2004). «Evaluation of the prophylactic efficacy of amitriptyline and citalopram, alone or in combination, in patients with comorbidity of depression, migraine, and tension-type headache». Neuropsychobiology 50 (4): 322-8. PMID 15539864. doi:10.1159/000080960. 
  11. ↑ S. Stahl: Stahl's Essential Psychopharmacology: The Prescriber's Guide (pág. 87). Nueva York: Cambridge University Press, 2009.
  12. ↑ King BH, Hollander E, Sikich L et al. (2009). «Lack of efficacy of citalopram in children with autism spectrum disorders and high levels of repetitive behavior: citalopram ineffective in children with autism». Arch Gen Psychiatry 66 (6): 583-90. PMID 19487623. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2009.30. Resumen divulgativo – Los Angeles Times (2 de junio de 2009). 
  13. ↑ Shirley A. Hesketh, Adrian K. Brennan, David S. Jessop y David P. Finn: «Effects of chronic treatment with citalopram on cannabinoid and opioid receptor-mediated G-protein coupling in discrete rat brain regions», Springer, volumen 198, número 1. Berlín y Heidelberg, mayo de 2008. ISSN 0033-3158 (Print) ISSN 1432-2072 (en línea) http://www.springerlink.com/content/2127100x043n3674/
  14. ↑ Citalopram Oral Solution, U.S. Pharmacopeial Convention, consultado el 19 de enero de 2023 .
  15. ↑ Aspirin Effervescent Tablets for Oral Solution, U.S. Pharmacopeial Convention, consultado el 19 de enero de 2023 .
Bibliografía

Enlaces externos