Η Ατσίμο-Αντρεφάνα βρίσκεται νοτιοδυτικά της Μαδαγασκάρης και κεντρικά της Τολιάρα. Συνορεύει στα βόρεια με τη Μενάμπε, στα νοτιοανατολικά με την Αντρόι, στα βόρεια-κεντρικά με την Ανόσι και στα βορειοανατολικά με την Ιχορόμπε και την Άνω Ματσιάτρα. Έχει έκταση 66.236 τ.χλμ.