Ισοπιμαρικό οξύ

Η χημική δομή του ισοπιμαρικού οξέος

Το ισοπιμαρικό οξύ είναι δευτερογενής μεταβολίτης που χαρακτηρίζεται ως τοξίνη και δρα ως ένωση υψηλής αγωγιμότητας Ca2 + -ενεργοποιημένου καναλιού K+ (κανάλι BK). Απαντάται φυσικά σε πολλά είδη δέντρων, ιδίως κωνοφόρων ειδών (πεύκο, λάρικα, έλατο)[1] και αποτελεί ένα από τα μέλη της ομάδας των ρητινικών οξέων ενώ χαρακτηρίζεται χημικά ως τρικυκλικό διτερπένιο.

Το ισοπιμαρικό οξύ δρα στα κανάλια K+ που ενεργοποιούνται από ασβέστιο μεγάλης αγωγιμότητας.[2][3]

Δράση

Τα κανάλια ΒΚ σχηματίζονται από α- υπομονάδες και βοηθητικές β- υπομονάδες διατεταγμένες σε τετραμερή. Η υπομονάδα α- σχηματίζει τον πόρο αγωγιμότητας ιόντων και η υπομονάδα β- συμβάλλει στην πύλη του καναλιού.

Η αλληλεπίδραση IPA με το κανάλι BK ενισχύει την ευαισθησία Ca 2+ και τάσης της υπομονάδας α των καναλιών BK χωρίς να επηρεάζει την αγωγιμότητα του καναλιού. Σε αυτή την κατάσταση τα κανάλια ΒΚ μπορούν ακόμα να ανασταλούν από έναν από τους αναστολείς τους, όπως την χαρυβδοτοξίνη (CTX).[4][5] Το άνοιγμα του καναλιού ΒΚ οδηγεί σε αυξημένη εκροή Κ + που υπερπολώνει το δυναμικό ηρεμίας της μεμβράνης, μειώνοντας τη διεγερσιμότητα του κυττάρου στο οποίο εκφράζεται το κανάλι ΒΚ.

Τοξικότητα

Μελέτες σε ηπατοκύτταρα της ιριδίζουσας πέστροφας έχουν δείξει ότι το IPA αυξάνει την ενδοκυτταρική απελευθέρωση ασβεστίου, οδηγώντας σε διαταραχή της ομοιόστασης του ασβεστίου. Αυτό θα μπορούσε να είναι σημαντικό για την πιθανή τοξικότητα της ένωσης αυτής.

Παραπομπές

  1. ↑ Wilson, AE; Moore, ER; Mohn, WW (1996). «Isolation and characterization of isopimaric acid-degrading bacteria from a sequencing batch reactor». Applied and Environmental Microbiology 62 (9): 3146–51. doi:10.1128/aem.62.9.3146-3151.1996. PMID 8795202. PMC 168108. Bibcode: 1996ApEnM..62.3146W. https://archive.org/details/sim_applied-and-environmental-microbiology_1996-09_62_9/page/3146. 
  2. ↑ Kaczorowski, GJ; Knaus, HG; Leonard, RJ; McManus, OB; Garcia, ML (1996). «High-conductance calcium-activated potassium channels; structure, pharmacology, and function». Journal of Bioenergetics and Biomembranes 28 (3): 255–67. doi:10.1007/bf02110699. PMID 8807400. 
  3. ↑ Imaizumi, Y; Sakamoto, K; Yamada, A; Hotta, A; Ohya, S; Muraki, K; Uchiyama, M; Ohwada, T (2002). «Molecular basis of pimarane compounds as novel activators of large-conductance Ca(2+)-activated K(+) channel alpha-subunit». Molecular Pharmacology 62 (4): 836–46. doi:10.1124/mol.62.4.836. PMID 12237330. 
  4. ↑ Kaczorowski, GJ; Knaus, HG; Leonard, RJ; McManus, OB; Garcia, ML (1996). «High-conductance calcium-activated potassium channels; structure, pharmacology, and function». Journal of Bioenergetics and Biomembranes 28 (3): 255–67. doi:10.1007/bf02110699. PMID 8807400. Kaczorowski, GJ; Knaus, HG; Leonard, RJ; McManus, OB; Garcia, ML (1996). "High-conductance calcium-activated potassium channels; structure, pharmacology, and function". Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 28 (3): 255–67. doi:10.1007/bf02110699. PMID 8807400. S2CID 25857254.
  5. ↑ Imaizumi, Y; Sakamoto, K; Yamada, A; Hotta, A; Ohya, S; Muraki, K; Uchiyama, M; Ohwada, T (2002). «Molecular basis of pimarane compounds as novel activators of large-conductance Ca(2+)-activated K(+) channel alpha-subunit». Molecular Pharmacology 62 (4): 836–46. doi:10.1124/mol.62.4.836. PMID 12237330. Imaizumi, Y; Sakamoto, K; Yamada, A; Hotta, A; Ohya, S; Muraki, K; Uchiyama, M; Ohwada, T (2002). "Molecular basis of pimarane compounds as novel activators of large-conductance Ca(2+)-activated K(+) channel alpha-subunit". Molecular Pharmacology. 62 (4): 836–46. doi:10.1124/mol.62.4.836. PMID 12237330.

Δείτε επίσης