Titelverteidiger war Daniil Medwedew, der im Vorjahr durch einen Dreisatzsieg im Finale gegen Novak Đoković seinen ersten Grand-Slam-Titel gewann, aber diesmal im Achtelfinale scheiterte. Seit 2008 konnte kein Tennisspieler mehr seinen US-Open-Sieg verteidigen.
In diesem Jahr gewann Carlos Alcaraz durch einen 6:4, 2:6, 7:6 (7:1), 6:3-Sieg im Finale über Casper Ruud seinen ersten Grand-Slam-Titel. Mit seinem Sieg krönte sich Alcaraz als jüngster Spieler der Open Era zum Spitzenreiter der Tennisweltrangliste. Er ist seit Rafael Nadal 2005 der jüngste Sieger eines Grand-Slam-Turniers und seit Pete Sampras 1990 der jüngste US-Open-Sieger.[1]
Die Qualifikation fand vom 23. bis 26. August 2022 statt. Ausgespielt wurden 16 Plätze, die zur Teilnahme am Hauptfeld des Turniers berechtigten. Hinzu kamen drei Lucky Loser.