Twin Falls ist außerdem die größte Stadt in der Region Magic Valley in der Snake River Plain und die siebtgrößte des Staates Idaho. Als größte Stadt in einem Umkreis von 160 km erfüllt Twin Falls eine Funktion als regionales Zentrum sowohl für den Süden Idahos als auch den Nordosten Nevadas.
Es wird vermutet, dass Menschen seit möglicherweise 14.500 Jahren in der Region um Twin Falls leben. Ausgrabungen in der Wilson-Butte-Höhle in der Nähe von Twin Falls aus dem Jahr 1959 brachten Anzeichen menschlicher Aktivität hervor, unter anderem Pfeilspitzen, die zu den ältesten Fundstücken Nordamerikas zählen. In jüngerer Zeit wurde die Region von Indianerstämmen, hauptsächlich vom Stamm der Shoshone, beherrscht.
Die ersten Menschen europäischer Abstammung, die die Region um Twin Falls betraten, waren die Teilnehmer einer Expedition um Wilson Price Hunt in den Jahren 1811 und 1812.
