Simon Kassianides wurde in London geboren, wo er mit einem Bruder aufwuchs. Er hat griechische Wurzeln und spricht, neben Englisch und Spanisch, auch diese Sprache fließend.[1] In seiner Jugend war Kassianides ein erfolgreicher Kickboxer und ging als solcher für Zypern an den Start.[2] 2002 schoss er die University of Edinburgh mit einem Abschluss mit Auszeichnung in den Fächern Internationale Wirtschaftsbeziehungen und Spanisch ab.[3] Nachdem er dem BAFTA-Preisträger Piers Vellacott bei der Arbeit an einem Stück unterstützte, wurde sein Schauspieltalent entdeckt. Er entschied sich daraufhin, an der Royal Central School of Speech and Drama zu lernen. Kurz darauf stand er für eine Inszenierung des Stücks Night of the Iguana von Tennessee Williams erstmals auf der Theaterbühne.[4]
Von 2014 bis 2017 war Kassianides als Sunil Bakshi in der zweiten Staffel der Serie Marvel’s Agents of S.H.I.E.L.D. in einer Nebenrolle zu sehen. In diese kehrte er für eine Episode der vierten Staffel noch mal zurück. 2017 trat er als Michael Vargas an der Seite von Rosario Dawson und Katherine Heigl im Thriller Unforgettable: Tödliche Liebe auf. Danach folgten Auftritte in Criminal Minds: Beyond Borders und in Suits. 2019 war er als Nick D'Amato in einer der Hauptrollen der Anwaltsserie Pearson zu sehen. 2020 übernahm er die Rolle des Axe Woves in der zweiten Staffel der Serie The Mandalorian.
Neben seinen Auftritten vor der Kamera ist Kassianides auch als Drehbuchautor und Regisseur von Kurzfilmen aktiv. Die Finanzierung für den 2016 veröffentlichten Actionkurzfilm Trust No One arrangierte er über eine Kampagne mit Hilfe der Crowdfunding-Plattform Kickstarter. Nach wie vor hat er eine starke Verbindung zu seinen griechischen Wurzeln und besucht häufig die Familie in der Heimat.[5] Kassianides lebt abwechselnd in London und Los Angeles.
