Der Setra ComfortClass 500 ist eine Reisebus-Baureihe des deutschen Busherstellers Setra. Die Baureihe wird seit 2013 produziert und unter der Produktgruppe „ComfortClass 500“ angeboten. Der ComfortClass 500 ist der Nachfolger der ComfortClass 400-Baureihe. 2022 erhielt die ComfortClass 500-Baureihe ein Facelift, bei dem u. a. die Front überarbeitet wurde.