Nach einem Studium der Rechte an der Universität Pavia wurde er zum Doctor iuris utriusquepromoviert und war ab 1489 Mitglied des Mailänder Juristenkollegiums (Collegio dei Giurisconsulti). Ab 1491 war er Lektor für Zivilrecht an der Universität Pavia sowie Senator und Berater des französischen Königs Ludwig XII.
Trivulzio wurde am 14. April 1508 zum Bischof von Como erwählt. Er widersprach dem Conciliabulum von Pisa, das sich gegen Papst Julius II. richtete. Als Assessor nahm er am V. Laterankonzil teil. Zum Dank für seine Bemühungen um eine Versöhnung zwischen dem französischen König und dem Papst wurde Trivulzio von Leo X. am 1. Juli 1517 zum Kardinalpriester ernannt und erhielt am 6. Juli desselben Jahres San Ciriaco alle Terme als Titelkirche. 1518 verzichtete er zugunsten seines Bruders Antonio, Bischof von Asti, auf das Bistum Como, das er dennoch weiterhin verwaltete, und erhielt 1519 als Administrator das Bistum Piacenza, wo er 1525 seinen Neffen Cesare Trivulzio als Verwalter einsetzte. Er nahm am Konklave 1521–1522 teil, das Hadrian VI. zum Papst wählte. Auch beim Konklave 1523, aus dem Clemens VII. als Papst hervorging, war er unter den Teilnehmern.