Er wurde 1880 Bezirksstaatsanwalt für den 2. Gerichtsbezirk des Dakota-Territoriums. Ferner war er in den Jahren 1881 und 1882 Staatsanwalt in Yankton. Danach wurde er 1885 Mitglied im territorialen Rat (engl.Territorial Council). Einige Jahre nachdem South Dakota als 40. Staat in die Union aufgenommen wurde (2. November 1889), wählte man ihn 1895 in den 54. US-Kongress. Er kandidierte 1896 erfolglos für eine Wiederwahl, wurde aber schließlich in den 56. US-Kongress wiedergewählt. Während seiner zweiten Amtszeit war er der Vorsitzende des heute nicht mehr existierenden U.S. House Committee on Expenditures on the Public Buildings.
Nach seiner Zeit im US-Senat zog Gamble 1915 nach Sioux Falls, wo er wieder als Anwalt praktizierte. Dann war er von 1916 bis 1924 als Sachverständiger für Bankrott im Süddistrikt von South Dakota tätig. Ferner war er Mitglied des National Executive Committee of the League to Enforce Peace. Er verstarb 1924 in Sioux Falls und wurde anschließend auf dem Yankton Cemetery in Yankton, South Dakota beigesetzt.