Simonetti wuchs in Bad Reichenhall auf und erlangte das Abitur am Christophorus-Gymnasium Berchtesgaden.[2] Im Alter von 14 Jahren moderierte er eine eigene Radiosendung und stand regelmäßig vor Fernsehkameras und Mikrofonen. Nach diversen Radiobeiträgen entstanden auch erste Artikel für die lokale Presse. Nach seinem Theaterdebüt mit vier Jahren erhielt er regelmäßig Schauspielunterricht und spielte im Alter von 16 Jahren im Jugendensemble des Salzburger Landestheaters. Er war Ministrant.
Nach dem Abitur und einem Umzug nach München folgten Anstellungen bei E! Entertainment Television, beim Bayerischen Rundfunk und dem Magazin InStyle. Von 2011 bis 2019 betrieb Simonetti den BlogThe Fabulous Life of Ricci, auf dem er über Modetrends, Events und Reisen berichtete und auch gesellschaftskritische Themen aufgriff.[3][4]
Simonetti lebt in Berlin und arbeitet als Model, Schauspieler, Autor und Moderator. Er moderierte unter anderem den Place To B Award,[5] den Deutschen Blogger Preis[6] oder die Tribute to Bambi Gala.[7] Simonetti ist regelmäßig zu Gast in diversen TV- und Talkshows und moderiert seit 2021 seine eigene Sendung im WDR namens Legendär.[8] Zusammen mit Andrea Kiewel moderierte er ab 2020 außerdem den ZDF-Fernsehgarten.[9] 2022 war er Teilnehmer der TV-Show Wer stiehlt mir die Show?.
Für den Computeranimationsfilm Die Unglaublichen 2 synchronisierte Simonetti die Rolle von HeLectrix.
2018 erschien Simonettis autobiografisches Buch Mein Recht zu funkeln.[10] Sein zweites Buch Raffi und sein pinkes Tutu (2019) ist ein Kinderbuch zum Thema Toleranz und Anderssein.[11] Sein drittes Buch, Mama, ich bin schwul, das er gemeinsam mit seiner Mutter geschrieben hat, wurde zum Spiegel-Bestseller.[12]
Das Forbes Magazin wählte Riccardo Simonetti 2019 zu den „30under30“, den 30 einflussreichsten Menschen unter 30.[16] Seit 2019 ist er unregelmäßig Teilnehmer in der TV-Sendung Joko & Klaas gegen ProSieben.
2021 gründete Simonetti einen gemeinnützigen Verein, die Riccardo Simonetti Initiative. Dieser möchte „Informationen (…) vermitteln und Sichtbarkeit für marginalisierte und benachteiligte Menschengruppen in der Gesellschaft (…) schaffen“.[17] Von Februar bis Dezember 2021 war er LGBT*-Sonderbotschafter des Europäischen Parlaments[18][19].
Von Februar bis Juni 2023 zeichnete er zusammen mit Anke Engelke den Spotify-Podcast Quality Time auf.[20][21] Seit November 2023 erscheint der von Wondery produzierte Fortsetzungs-Podcast FREE HUGS auf Amazon Music.
Simonetti hatte sein Coming-out als Homosexueller Mitte der 2010er-Jahre.[22] 2024 heiratete er seinen Partner Steven.[23]