Hood wurde als Sohn von John Parmenter Hood, ein Kartonfabrikant, und seiner Frau Vella Mathewson in Pawtucket im Bundesstaat Rhode Island geboren. Im Jahr 1893 – im Alter von 12 Jahren – besuchte Hood mit seiner Familie die World’s Columbian Exposition in Chicago. 1898 machte er seinen Schulabschluss an der örtlichen Highschool. Noch im selben Jahr nahm er ein Studium an der Brown University auf. Dort wurde er in Mathematik, Rhetorik, Französisch und Zeichnen ausgebildet. 1899 wechselte er an das Massachusetts Institute of Technology und studierte dort bei dem französischen Professor und Beaux-Arts-Vertreter Constant-Désiré Despradelle.
Nach Abschluss seines Studiums arbeitete er zunächst als Zeichner für das Büro Cram, Wentworth and Goodhue. Dort arbeitete er am Entwurf der klassizistischen Deborah Cook Sayles Public Library (heutige Pawtucket Public Library) mit, die von 1899 bis 1902 in seiner Geburtsstadt errichtet wurde.
Im Juni 1904 kehrte Hood zunächst nach Pawtucket zurück, bevor er mit der Absicht nach Europa aufbrach, an der École des Beaux-Arts in Paris zu studieren. Hood scheiterte jedoch bei seinem ersten Versuch im Oktober 1904 an der Aufnahmeprüfung. Nach kurzzeitigen Aufenthalten an der Académie Colarossi und der American Academy in Rome wurde er bei seinem zweiten Versuch 1905 angenommen. Sein Abschlussprojekt an der École war der Entwurf eines Rathauses für seine Heimatstadt Pawtucket.
Nach seiner Rückkehr in die USA arbeitete Hood unter anderem im Büro von Henry Hornbostel in Pittsburgh. Um 1914 zog Hood nach New York um, gründete dort ein eigenes Büro und teilte sich gemeinsam mit Rayne Adams, mit dem er zusammen am MIT sowie der École des Beaux-Arts studiert hatte, ein Büro im Gebäude 7 West 42nd Street, in unmittelbarer Nähe zum Bryant Park. 1916 machte Hood mit einem Plan für das Stadtzentrum von Providence auf sich aufmerksam; das herausragende Merkmal des Projekts war ein 180 m hoher Turm, dessen Giebelsockel den gesamten südlichen Rand des Exchange Place einnehmen sollte und der Gerichtssäle, Richterkammern, eine juristische Bibliothek, ein panoptisches Gefängnis, ein Zollhaus und Büros der städtischen Verwaltung beherbergen sollte. Der nie realisierte Plan wurde im Providence Journal unter der Überschrift A Striking Plan for Dignifying Civic Centre (deutsch: Ein bemerkenswerter Plan für ein würdiges Stadtzentrum) veröffentlicht.
1922 lud ihn der New Yorker Architekt John Mead Howells, der ihn in Paris kennengelernt hatte ein, mit ihm am Wettbewerb um die Errichtung des Tribune Tower in Chicago teilzunehmen. Der neugotische Entwurf von Howells und Hood gewann den Wettbewerb und konnte sich gegen die Entwürfe prominenter Konkurrenten wie Eliel Saarinen, Walter Gropius und Adolf Loos durchsetzen. Der Gewinn des Wettbewerbs erwies sich als entscheidend für Hoods Karriere und begründete seinen weiteren Aufstieg.
Zu den Aufträgen, die Hood unmittelbar nach seinem Entwurf für den Tribune Tower erhielt, gehörte auch der Entwurf für das New Yorker Bürohochhaus für die American Radiator Company, das heutige American Standard Building. Der Entwurf entstand 1924 in Zusammenarbeit mit dem Architekten Jacques André Fouilhoux. Hood wandte sich einer lockeren Interpretation der gotischen Architektur zu und verkleidete das Gebäude mit schwarzem Backstein. Es folgten noch weitere Wolkenkratzer-Projekte in New York, darunter 330 West 42nd Street und das Daily News Building. Beim Bau des Rockefeller Center hatte Hood die Leitungsposition des Architektengruppe inne.