Rafe Spall ist in London geboren und aufgewachsen. Sein Vater ist der britische Schauspieler Timothy Spall. Er ist das zweite von drei Kindern von Timothy und Shane Spall (geb. Baker).[1] Rafe ist der Name des Titelhelden in The Knight of the Burning Pestle von Francis Beaumont, die sein Vater in den 1980er Jahren spielte.[2]
Im August 2010 heiratete er die Schauspielerin Elize du Toit.[3] Sie leben in West Kensington und haben zusammen eine Tochter und einen Sohn.
2007 stand Rafe Spall zum ersten Mal zusammen mit seinem Vater in einer Adaption von A Room with a View vor der Kamera.[4] 2012 spielte er in dem Oscar-prämierten Drama Life of Pi: Schiffbruch mit Tiger.
2014 spielte Spall eine Hauptrolle in X+Y. 2015 folgte die Rolle des John Hancock in der dreiteiligen Serie Sons of Liberty.